Immunudvikling ved pædiatrisk transplantation (IMPACT)

I løbet af de sidste fyrre år har brugen af ​​stadig mere effektive immunsuppressive lægemidler reduceret risikoen for organafstødning (akut afstødning, AR) betydeligt og forbedret kortsigtede resultater. Disse dyre og komplicerede livslange behandlingsregimer forårsager dog også alvorlige komplikationer på lang sigt.

Mens transplantationsmodtagere lever væsentligt længere end dialysepatienter, har transplantationsmodtagere stadig meget kortere levetid end deres raske modparter. Blandt årsagerne til denne forskel i forventet levetid er de immunsuppressive lægemiddelrelaterede bivirkninger, der kan føre til komplikationer såsom livstruende infektioner, maligniteter, højt blodtryk, hjertesygdomme og diabetes. Derudover er visse lægemidler, der bruges til at forhindre organafstødning, kendt for at bidrage til nyreskade, hvilket fører til, at mange patienter oplever tab af transplantat inden for 15 år. Til det formål kræver mange børn, der gennemgår en vellykket nyretransplantation, gentransplantation som voksne. Derfor, mens transplantation giver høje succesrater på kort sigt, er de lægemidler, der er ansvarlige for denne tidlige og midlertidige succes, også årsagen til senere, alvorlige komplikationer. Dette gælder især for børn, som udsættes for langvarig medicineksponering.

Formålet med denne undersøgelse er at udforske virkningen af ​​viral eksponering på børn, der modtager immunsuppressiv medicin efter nyretransplantation; studere de cellulære ændringer forbundet med disse påvirkninger; overvåge overholdelse af medicin; og observere, hvordan alle disse faktorer påvirker resultatet af nyretransplantation hos børn. Håbet er bedre at forstå disse processer for at optimere fremtidige transplantationsterapier for den pædiatriske transplantationsmodtager.

Denne undersøgelse er designet til at observere immunsystemets respons i løbet af det første år efter nyretransplantation. Immunsystemets celler i modtagerens blod, urin og transplanterede nyre vil blive testet for at observere, hvordan de lægemidler, der bruges til at forhindre afstødning, påvirker dem, om disse celler ændrer sig over tid, og om de er relateret til nyreafstødning. Sammenligningerne vil give forskere mulighed for at studere, hvordan det udviklende immunsystem interagerer med nyretransplantationen. Der vil blive anmodet om blod fra nyredonoren, så forskerne kan undersøge, hvordan modtagerens immunsystem interagerer med donorceller.

Denne undersøgelse vil også se nærmere på, hvor godt deltagerne tager ordineret medicin. Da transplantationsmedicin er kendt for at ændre immunsystemet, vil test af immunsystemets celler blive sammenlignet med tests designet til at måle, hvor præcist medicin tages. Medicinadhærens vil blive målt ved hjælp af elektroniske medicinflaskeprotokol, papirundersøgelsesresultater og lægemiddelniveauer i blodet. På denne måde håber undersøgelsesholdet at lære om virkningen af ​​børns medicin på deres immunsystem.

Denne undersøgelse vil finde sted på flere transplantationscentre i USA. Det er observationelt og vil involvere cirka 75 pædiatriske nyredeltagere. Undersøgelsen varer i alt 3 år, hvilket inkluderer en 2 års optjeningsperiode og 12 måneders opfølgning. Klinisk behandling vil blive bestemt af standardbehandling på hvert deltagende center. Der vil være baseline-vurderinger, som vil finde sted før og på transplantationsdagen, og opfølgende studiebesøg vil finde sted 1, 3, 6, 9 og 12 måneder efter transplantationen. Undersøgelsesvurderinger og prøver vil også blive indsamlet på tidspunktet for hver klinisk indiceret biopsi. Undersøgelsesvurderinger under disse opfølgningsbesøg vil omfatte vitale tegn; gennemgang af nuværende medicin; spørgsmål relateret til uønskede hændelser (infektion, afstødning, graftsvigt, malignitet); undersøgelser af overholdelse af behandling; og prøveindsamling til lokal og central laboratorietestning.