小儿移植中的免疫发育 (IMPACT)

在过去四十年中，越来越有效的免疫抑制药物的使用大大降低了器官排斥（急性排斥反应，AR）的风险，并改善了短期结果。 然而，这些昂贵且复杂的终生治疗方案也会导致严重的长期并发症。

虽然移植受者的寿命比接受透析的患者长得多，但移植受者的寿命仍然比健康人短得多。 造成这种预期寿命差异的原因之一是免疫抑制药物相关的副作用，这些副作用可能导致危及生命的感染、恶性肿瘤、高血压、心脏病和糖尿病等并发症。 此外，已知某些用于预防器官排斥的药物会导致肾损伤，导致许多患者在 15 年内经历移植物丢失。 为此，许多成功进行肾移植的儿童需要在成年后再次移植。 因此，虽然移植在短期内取得了很高的成功率，但促成这种早期和暂时成功的药物也是后来严重并发症的原因。 对于长期接触药物的儿童来说尤其如此。

本研究的目的是探讨病毒暴露对肾移植后接受免疫抑制药物治疗的儿童的影响；研究与这些影响相关的细胞变化；监测药物依从性；并观察这些因素如何影响儿童肾移植的结局。 希望是更好地了解这些过程，以优化儿科移植受者未来的移植疗法。

本研究旨在观察肾移植后第一年的免疫系统反应。 接受者血液、尿液和移植肾脏中的免疫系统细胞将被检测，以观察用于预防排斥反应的药物如何影响它们，这些细胞是否会随时间发生变化，以及它们是否与肾脏排斥反应有关。 这些比较将使研究人员能够研究发育中的免疫系统如何与肾移植相互作用。 将要求来自肾脏供体的血液，以便研究人员可以研究受体的免疫系统如何与供体细胞相互作用。

这项研究还将密切关注参与者服用处方药的情况。 由于已知移植药物会改变免疫系统，因此免疫系统细胞的测试将与旨在衡量药物服用准确度的测试进行比较。 药物依从性将使用电子药物瓶盖记录、纸质调查结果和血液中的药物水平来衡量。 通过这种方式，研究团队希望了解儿童用药对免疫系统的影响。

这项研究将在美国的多个移植中心进行。 这是观察性的，将涉及大约 75 名儿科肾脏参与者。 该研究将持续 3 年，其中包括 2 年的累积期和 12 个月的随访。 临床治疗将根据每个参与中心的护理标准来确定。 将在移植前和移植当天进行基线评估，后续研究访问将在移植后第 1、3、6、9 和 12 个月进行。 研究评估和标本也将在每次临床指示的活检时收集。 这些后续访问期间的研究评估将包括生命体征；审查目前的药物；与不良事件（感染、排斥、移植失败、恶性肿瘤）相关的问题；治疗依从性调查；为地方和中央实验室检测收集标本。