Développement immunitaire en transplantation pédiatrique (IMPACT)

Au cours des quarante dernières années, l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs de plus en plus efficaces a considérablement réduit le risque de rejet d'organe (rejet aigu, RA) et amélioré les résultats à court terme. Cependant, ces schémas thérapeutiques coûteux et compliqués à vie entraînent également de graves complications à long terme.

Alors que les receveurs de greffe vivent beaucoup plus longtemps que les patients sous dialyse, les receveurs de greffe ont encore une durée de vie beaucoup plus courte que leurs homologues en bonne santé. Parmi les raisons de cette différence d'espérance de vie figurent les effets secondaires liés aux médicaments immunosuppresseurs qui peuvent entraîner des complications telles que des infections potentiellement mortelles, des tumeurs malignes, l'hypertension artérielle, les maladies cardiaques et le diabète. De plus, certains médicaments utilisés pour prévenir le rejet d'organe sont connus pour contribuer aux dommages rénaux, conduisant de nombreux patients à subir une perte de greffe dans les 15 ans. À cette fin, de nombreux enfants subissant une transplantation rénale réussie doivent être retransplantés à l'âge adulte. Par conséquent, alors que la transplantation donne des taux de succès élevés à court terme, les médicaments qui sont responsables de ce succès précoce et temporaire sont également à l'origine de complications graves ultérieures. Cela est particulièrement vrai pour les enfants, qui subissent des expositions prolongées aux médicaments.

Le but de cette étude est d'explorer l'impact de l'exposition virale sur les enfants qui reçoivent des médicaments immunosuppresseurs après une transplantation rénale ; étudier les modifications cellulaires associées à ces influences ; surveiller l'observance de la médication; et observer comment tous ces facteurs affectent le résultat de la transplantation rénale chez les enfants. L'espoir est de mieux comprendre ces processus afin d'optimiser les futures thérapies de transplantation pour le greffé pédiatrique.

Cette étude est conçue pour observer la réponse du système immunitaire au cours de la première année suivant la greffe de rein. Les cellules du système immunitaire dans le sang, l'urine et le rein du receveur seront testées pour observer comment les médicaments utilisés pour prévenir le rejet les influencent, si ces cellules changent avec le temps et si elles sont liées au rejet du rein. Les comparaisons permettront aux chercheurs d'étudier comment le système immunitaire en développement interagit avec la greffe de rein. Le sang du donneur de rein sera demandé afin que les chercheurs puissent étudier comment le système immunitaire du receveur interagit avec les cellules du donneur.

Cette étude examinera également de près la façon dont les participants prennent les médicaments prescrits. Étant donné que les médicaments de transplantation sont connus pour modifier le système immunitaire, les tests des cellules du système immunitaire seront comparés aux tests conçus pour mesurer la précision avec laquelle les médicaments sont pris. L'adhésion aux médicaments sera mesurée à l'aide des enregistrements électroniques des capsules de médicaments, des résultats d'enquête sur papier et des niveaux de médicaments dans le sang. De cette façon, l'équipe de l'étude espère en savoir plus sur l'impact des médicaments des enfants sur leur système immunitaire.

Cette étude aura lieu dans plusieurs centres de transplantation aux États-Unis. Il est observationnel et impliquera environ 75 participants rénaux pédiatriques. L'étude durera au total 3 ans, ce qui comprend une période d'accumulation de 2 ans et un suivi de 12 mois. Le traitement clinique sera déterminé par la norme de soins dans chaque centre participant. Il y aura des évaluations de base qui auront lieu avant et le jour de la transplantation et des visites d'étude de suivi auront lieu aux mois 1, 3, 6, 9 et 12 après la transplantation. Les évaluations de l'étude et les échantillons seront également collectés au moment de chaque biopsie cliniquement indiquée. Les évaluations de l'étude au cours de ces visites de suivi incluront les signes vitaux ; examen des médicaments actuels; les questions liées aux événements indésirables (infection, rejet, échec de greffe, malignité) ; enquêtes sur l'observance du traitement ; et la collecte d'échantillons pour les tests de laboratoire locaux et centraux.