Sviluppo immunitario nel trapianto pediatrico (IMPACT)

Negli ultimi quarant'anni, l'uso di farmaci immunosoppressori sempre più efficaci ha ridotto considerevolmente il rischio di rigetto d'organo (rigetto acuto, AR) e ha migliorato i risultati a breve termine. Tuttavia, questi regimi di trattamento costosi e complicati per tutta la vita causano anche gravi complicazioni a lungo termine.

Mentre i riceventi del trapianto vivono una vita significativamente più lunga rispetto ai pazienti in dialisi, i riceventi del trapianto hanno ancora una durata di vita molto più breve rispetto alle loro controparti sane. Tra le ragioni di questa differenza nell'aspettativa di vita ci sono gli effetti collaterali correlati ai farmaci immunosoppressivi che possono portare a complicazioni come infezioni potenzialmente letali, tumori maligni, ipertensione, malattie cardiache e diabete. Inoltre, è noto che alcuni farmaci usati per prevenire il rigetto d'organo contribuiscono al danno renale, portando molti pazienti a subire la perdita del trapianto entro 15 anni. A tal fine, molti bambini sottoposti a trapianto di rene con successo richiedono un nuovo trapianto da adulti. Pertanto, mentre il trapianto produce elevate percentuali di successo a breve termine, i farmaci responsabili di questo successo precoce e temporaneo sono anche la causa di successive gravi complicazioni. Ciò è particolarmente vero per i bambini, che sopportano esposizioni prolungate ai farmaci.

Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'impatto dell'esposizione virale sui bambini che ricevono farmaci immunosoppressivi dopo il trapianto renale; studiare i cambiamenti cellulari associati a queste influenze; monitorare l'aderenza ai farmaci; e osservare come tutti questi fattori influenzano l'esito del trapianto di rene nei bambini. La speranza è di comprendere meglio questi processi per ottimizzare le future terapie di trapianto per il ricevente di trapianto pediatrico.

Questo studio è progettato per osservare la risposta del sistema immunitario durante il primo anno dopo il trapianto di rene. Le cellule del sistema immunitario nel sangue, nelle urine e nel rene trapiantato del ricevente saranno testate per osservare come i farmaci usati per prevenire il rigetto le influenzano, se queste cellule cambiano nel tempo e se sono correlate al rigetto renale. I confronti consentiranno ai ricercatori di studiare come il sistema immunitario in via di sviluppo interagisce con il trapianto di rene. Verrà richiesto il sangue del donatore di rene in modo che i ricercatori possano studiare come il sistema immunitario del ricevente interagisce con le cellule del donatore.

Questo studio esaminerà anche da vicino quanto bene i partecipanti assumono i farmaci prescritti. Poiché è noto che i farmaci per il trapianto modificano il sistema immunitario, i test delle cellule del sistema immunitario verranno confrontati con i test progettati per misurare l'accuratezza con cui vengono assunti i farmaci. L'aderenza ai farmaci sarà misurata utilizzando i registri elettronici dei tappi delle bottiglie dei farmaci, i risultati del sondaggio cartaceo e i livelli di farmaco nel sangue. In questo modo, il team di studio spera di conoscere l'impatto dei farmaci dei bambini sul loro sistema immunitario.

Questo studio si svolgerà in più centri di trapianto negli Stati Uniti. È osservazionale e coinvolgerà circa 75 partecipanti renali pediatrici. Lo studio durerà per un totale di 3 anni, che include un periodo di maturazione di 2 anni e un follow-up di 12 mesi. Il trattamento clinico sarà determinato dallo standard di cura presso ciascun centro partecipante. Ci saranno valutazioni di base che avverranno prima e il giorno del trapianto e le visite di studio di follow-up avranno luogo nei mesi 1, 3, 6, 9 e 12 dopo il trapianto. Le valutazioni dello studio e i campioni saranno raccolti anche al momento di ogni biopsia clinicamente indicata. Le valutazioni dello studio durante queste visite di follow-up includeranno segni vitali; revisione dei farmaci attuali; domande relative agli eventi avversi (infezione, rigetto, fallimento del trapianto, malignità); sondaggi sull'aderenza al trattamento; e raccolta di campioni per test di laboratorio locali e centrali.