Immunentwicklung bei pädiatrischer Transplantation (IMPACT)

In den letzten vierzig Jahren hat die Verwendung von immer wirksameren immunsuppressiven Medikamenten das Risiko einer Organabstoßung (akute Abstoßung, AR) erheblich gesenkt und die kurzfristigen Ergebnisse verbessert. Diese kostspieligen und komplizierten lebenslangen Behandlungsschemata verursachen jedoch auch langfristig schwerwiegende Komplikationen.

Während Transplantatempfänger deutlich länger leben als Dialysepatienten, haben Transplantatempfänger immer noch eine viel kürzere Lebensdauer als ihre gesunden Kollegen. Einer der Gründe für diese unterschiedliche Lebenserwartung sind die Nebenwirkungen von Immunsuppressiva, die zu Komplikationen wie lebensbedrohlichen Infektionen, Malignomen, Bluthochdruck, Herzerkrankungen und Diabetes führen können. Darüber hinaus ist bekannt, dass bestimmte Medikamente, die zur Verhinderung einer Organabstoßung eingesetzt werden, zu Nierenschäden beitragen, was bei vielen Patienten innerhalb von 15 Jahren zu einem Transplantatverlust führt. Zu diesem Zweck müssen viele Kinder, die sich erfolgreich einer Nierentransplantation unterzogen haben, als Erwachsene erneut transplantiert werden. Während also die Transplantation kurzfristig hohe Erfolgsraten erzielt, sind die Medikamente, die für diesen frühen und vorübergehenden Erfolg verantwortlich sind, auch die Ursache für spätere, schwerwiegende Komplikationen. Dies gilt insbesondere für Kinder, die einer längeren Drogenexposition ausgesetzt sind.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer Virusexposition auf Kinder zu untersuchen, die nach einer Nierentransplantation immunsuppressive Medikamente erhalten; die mit diesen Einflüssen verbundenen zellulären Veränderungen untersuchen; Medikamenteneinhaltung überwachen; und beobachten Sie, wie all diese Faktoren das Ergebnis einer Nierentransplantation bei Kindern beeinflussen. Die Hoffnung ist, diese Prozesse besser zu verstehen, um zukünftige Transplantationstherapien für den pädiatrischen Transplantatempfänger zu optimieren.

Diese Studie soll die Reaktion des Immunsystems im ersten Jahr nach einer Nierentransplantation beobachten. Zellen des Immunsystems im Blut, im Urin und in der transplantierten Niere des Empfängers werden getestet, um zu beobachten, wie die Medikamente, die zur Verhinderung der Abstoßung verwendet werden, sie beeinflussen, ob sich diese Zellen im Laufe der Zeit verändern und ob sie mit der Nierenabstoßung zusammenhängen. Die Vergleiche werden es den Forschern ermöglichen zu untersuchen, wie das sich entwickelnde Immunsystem mit der Nierentransplantation interagiert. Blut vom Nierenspender wird angefordert, damit Forscher untersuchen können, wie das Immunsystem des Empfängers mit Spenderzellen interagiert.

Diese Studie wird auch genau untersuchen, wie gut die Teilnehmer verschriebene Medikamente einnehmen. Da bekannt ist, dass Transplantationsmedikamente das Immunsystem verändern, werden Tests der Zellen des Immunsystems mit Tests verglichen, die darauf ausgelegt sind, zu messen, wie genau Medikamente eingenommen werden. Die Medikationsadhärenz wird anhand elektronischer Aufzeichnungen von Medikamentenflaschendeckeln, Papierumfrageergebnissen und Medikamentenspiegeln im Blut gemessen. Auf diese Weise hofft das Studienteam, etwas über die Auswirkungen von Medikamenten auf das Immunsystem von Kindern zu erfahren.

Diese Studie wird in mehreren Transplantationszentren in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie, an der etwa 75 pädiatrische Nierenpatienten beteiligt sind. Die Studie dauert insgesamt 3 Jahre, einschließlich einer 2-jährigen Anrechnungsphase und einer 12-monatigen Nachbeobachtung. Die klinische Behandlung wird durch den Behandlungsstandard in jedem teilnehmenden Zentrum bestimmt. Vor und am Tag der Transplantation werden Baseline-Bewertungen durchgeführt, und in den Monaten 1, 3, 6, 9 und 12 nach der Transplantation finden Nachuntersuchungen statt. Studienbewertungen und Proben werden auch zum Zeitpunkt jeder klinisch indizierten Biopsie gesammelt. Studienbeurteilungen während dieser Nachsorgeuntersuchungen umfassen Vitalfunktionen; Überprüfung der aktuellen Medikamente; Fragen zu unerwünschten Ereignissen (Infektion, Abstoßung, Transplantatversagen, Malignität); Umfragen zur Therapietreue; und Probenentnahme für lokale und zentrale Labortests.