Lipidový profil u subklinické hypotyreózy (LPSH)

Zjevná hypotyreóza je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění [CVD], jak je indikováno hypertenzí, hypercholesterolemií a zvýšenými hladinami cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C). Ne všichni pacienti však mají hypertenzi nebo abnormální lipidové profily, což naznačuje, že další faktory mohou být zapojeny jako kolagenem indukovaná agregace krevních destiček nebo relaxace hladkého svalstva cév, zvýšené hladiny plazmatického homocysteinu a C-reaktivního proteinu [CRP] byly hlášeny u zjevné hypotyreózy a byly navrženy jako nezávislý rizikový faktor pro kardiovaskulární onemocnění.

Subklinická hypotyreóza [SH] je vysoce rozšířená u starších subjektů, zejména u žen starších 50 let. Zda SH souvisí jako riziko předčasného KVO, je sporné. Dříve jsme prokázali, že SH u žen středního věku je spojena s hypertenzí, hypertriglyceridemií a zvýšeným poměrem celkového cholesterolu/HDL-cholesterolu. SH byla spojena se zvýšeným celkovým cholesterolem v plazmě a LDL-cholesterolem, sníženým LDL-cholesterolem/LDL-triglyceridy v důsledku snížené aktivity jaterní lipázy. Vliv SH na lipidy byl přímo úměrný stupni elevace TSH.

Ateroskleróza je difúzní onemocnění, dříve považované za onemocnění ukládání lipidů, ve skutečnosti zahrnuje probíhající zánětlivou reakci. Zvýšené cirkulující hladiny proteinů akutní fáze, cytokinů a molekul buněčné adheze ukazují, že zánětlivé procesy probíhají systematicky. Metabolický syndrom je soubor metabolických rizikových faktorů, pravděpodobně z více než jedné příčiny, které zřejmě podporují rozvoj aterosklerotického CVD. Hypertenze, dyslipidémie a hyperglykémie jsou nejrozšířenějšími charakteristikami metabolického syndromu. U jedinců s metabolickým syndromem se projevuje protrombotický stav i prozánětlivý stav. Inzulinová rezistence je rozpoznána jako chronický zánětlivý stav nízké úrovně. Působení inzulínu je důležitým efektorovým mechanismem prozánětlivých cytokinů u CVD. Inzulinová rezistence byla navržena jako společný předcházející faktor hypertenze, LDL a HDL-cholesterolu, hypertriglyceridémie, abdominální obezity a změněného metabolismu glukózy, spojující všechny tyto faktory s rozvojem KVO. Zánět, metabolický syndrom a inzulinová rezistence jsou tedy silně spojeny a hrají důležitou roli v patogenezi aterosklerózy. V průřezové analýze měli jedinci s SH významně vyšší prevalenci KVO než euthyroidní jedinci. U subjektů s SH bylo více kardiovaskulárních úmrtí než v eutyreoidní populaci. Tyto údaje naznačují, že SH může být nezávislým rizikovým faktorem pro KVO. Zatím není jasné, zda pacienti s SH mají kardiovaskulární riziko, stejně jako pacienti se zjevnou hypotyreózou, a zda metabolický syndrom a inzulinová rezistence již existují u neléčených pacientů s SH.

Tuto otázku nedávno zkoumala naše skupina. Hodnotili jsme neléčené pacienty s SH. procento RS u pacientů (41,5 %) bylo významně vyšší než u kontrol (12,2 %; p=0,003]. SH měla významně vyšší pravděpodobnost kardiovaskulárních rizik [poměr šancí 6,26, 95% interval spolehlivosti (CI) 1,6 - 4,49, p= 0,008 pro RS].

Došli jsme k závěru, že SH je spojena s větší pravděpodobností RS. Nedávné důkazy naznačují, že „kvalita“ spíše než pouze „kvantita“ LDL má přímý vliv na kardiovaskulární riziko. LDL zahrnuje několik různých podtříd, které se liší velikostí, hustotou, fyzikálně-chemickým složením, metabolickým chováním a aterogenitou. Existují alespoň čtyři hlavní poddruhy LDL (např. velký LDL-I, střední LDL-II, malý LDL-III, velmi malý LDL-IV) a převaha malých denzních LDL byla akceptována jako nově se objevující kardiovaskulární rizikový faktor.

Navrhovaný protokol studie je tedy určen k hodnocení lipoproteinového fenotypu a velikosti a podtříd LDL u pacientů se subklinickou hypotyreózou.