Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost týdenního dávkování perorálního IXAZOMIB u dospělých pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

12. prosince 2017 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otevřená studie fáze 1 s eskalací dávek hodnotící bezpečnost a snášenlivost týdenního dávkování perorální formy MLN9708, inhibitoru proteazomu druhé generace, u dospělých pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

Primárním cílem této studie je určit bezpečnostní profil, snášenlivost a maximální tolerovanou dávku ixazomib citrátu (MLN9708) při perorálním podávání v týdenním dávkovacím schématu pacienty s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM). Sekundární cíle zahrnují farmakokinetiku a míru odezvy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá ixazomib citrát (MLN9708). Ixazomib citrát se testuje u lidí s mnohočetným myelomem, u kterých došlo po léčbě k relapsu nebo na léčbu nereagují.

Tato studie určí maximální tolerovanou dávku (MTD) ixazomib citrátu pomocí schématu eskalace dávky. Jakmile bude MTD stanovena, účastníci budou na MTD zapsáni do jedné ze 4 expanzních kohort, aby se charakterizovala bezpečnost, snášenlivost a účinnost MLN9708. Vzorky krve pro bezpečnostní laboratoře, hematologii, chemii séra a farmakokinetická hodnocení budou získány ve specifikovaných časových bodech. Hodnocení reakce na onemocnění se provádí první den každého druhého cyklu počínaje cyklem 3.

Do studie bude zařazeno přibližně 60 pacientů. Všichni účastníci dostanou léčbu ixazomib citrátem. Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti v této studii je až 60 dní a účastníci absolvují 12–16 návštěv kliniky kvůli studijním postupům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic- Scottsdale
    • California
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90069
        • James R. Berenson, MD, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Weill-Cornell Medical College
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria způsobilosti, aby mohl být zařazen do studie:

  • Dospělí pacienti s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu po nejméně 2 liniích terapie.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
  • Odpovídající funkční stav, včetně zotavení z účinků předchozí antineoplastické terapie a přijatelné funkce orgánu, jak je popsáno v protokolu.
  • Pacientky, které jsou po menopauze, jsou chirurgicky sterilní nebo souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce nebo se zdržují heterosexuálního styku.
  • Mužští pacienti, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku.
  • Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
  • Vhodný žilní přístup pro odběr krve vyžadovaný studií.

Kritéria vyloučení:

  • Periferní neuropatie, která je vyšší nebo rovna 2. stupni.
  • Velký chirurgický zákrok nebo závažné infekce nebo infekce, které vyžadovaly systémovou antibiotickou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.
  • Průjem vyšší než 1. stupně, jak je uvedeno v protokolu
  • Systémová antineoplastická nebo radiační terapie během 14 dnů nebo cytotoxická činidla nebo léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 21 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Léčba jakýmkoli zkoumaným inhibitorem proteazomu.
  • Systémová léčba zakázanými léky, které jsou uvedeny v protokolu do 14 dnů od studijní léčby.
  • Pokračující léčba kortikosteroidy vyššími než 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně.
  • Postižení centrálního nervového systému.
  • Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu.
  • Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla interferovat s orální absorpcí tolerance IXAZOMIB, včetně potíží s polykáním.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 0,24 mg/m2
Ixazomib citrát, 0,24 mg/m^2, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v období eskalace dávky. Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: 0,48 mg/m22
Ixazomib citrát, 0,48 mg/m^2, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v období eskalace dávky. Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: 0,80 mg/m2
Ixazomib citrát, 0,80 mg/m^2, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v období eskalace dávky. Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: 1,20 mg/m22
Ixazomib citrát, 1,20 mg/m^2, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v období eskalace dávky.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: 1,68 mg/m22
Ixazomib citrát, 1,68 mg/m^2, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v období eskalace dávky. Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: 2,23 mg/m2
Ixazomib citrát, 2,23 mg/m^2, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v období eskalace dávky. Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: 2,97 mg/m22
Ixazomib citrát, 2,97 mg/m^2, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v období eskalace dávky. Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: 3,95 mg/m22
Ixazomib citrát, 3,95 mg/m^2, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v období eskalace dávky. Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: Recidivující a refrakterní (RR)
Ixazomib citrát, 2,97 mg/m^2 stanovená maximální tolerovaná dávka (MTD), tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v expanzní kohortě s relapsem a refrakterní (RR). Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: VELCADE-Relapsed (VR)
Ixazomib citrát, 2,97 mg/m^2 stanovená MTD, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v expanzní kohortě VELCADE s relapsem (VR). Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: PI naivní
Ixazomib citrát, 2,97 mg/m^2 stanovená MTD, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v expanzní kohortě účastníků, kteří dosud nebyli inhibitorem proteazomu (nenaivní PI). Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: Carfilzomib
Ixazomib citrát, 2,97 mg/m^2 stanovená MTD, tobolky, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu v expanzní kohortě účastníků, kteří dostali svou poslední dávku karfilzomibu mezi 21 a 60 dny před první dávkou ixazomib citrátu. Všechna dávková množství jsou vyjádřena jako dávka ixazomibu, biologicky aktivní části ixazomib citrátu.
Lék: Ixazomib citrát
Ixazomib citrát tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce ixazomib-citrátu nebo do zahájení následné antineoplastické léčby (až 354 dnů)

Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léku, ať už je nebo není považována za související s lékem. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane po podání studovaného léku.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli zkušenost, která naznačuje významné riziko, kontraindikaci, vedlejší účinek nebo preventivní opatření, které: vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu /nezpůsobilost, je vrozená anomálie/vrozená vada nebo je lékařsky významná.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce ixazomib-citrátu nebo do zahájení následné antineoplastické léčby (až 354 dnů)
Klasifikace neurotoxicity
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a konec studie (až 354 dní)
Neurotoxicita se hodnotí pomocí odpovědí účastníků na 11 funkčních otázek na 5bodové škále, kde 0=vůbec ne a 4=velmi mnoho, pomocí funkčního hodnocení onkologické/gynekologické skupiny – dotazník neurotoxicity, verze 4.0(14). Subškála neurotoxicity je součtem 11 obrácených skóre položek, kde každé původní skóre je transformováno jako (4 - skóre). Nejvyšší možné skóre je 44 a vyšší skóre znamená větší neurotoxicitu.
Cyklus 1 Den 1 a konec studie (až 354 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro MLN2238
Časové okno: Dny 1 a 15 cyklu 1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) je maximální plazmatická koncentrace léku po podání, získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas. MLN2238 je kompletní produkt hydrolýzy studovaného léku ixazomib citrát (MLN9708).
Dny 1 a 15 cyklu 1
Tmax: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) pro MLN2238
Časové okno: Dny 1 a 15 cyklu 1
Tmax: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax), rovný času do Cmax. MLN2238 je kompletní produkt hydrolýzy studovaného léku ixazomib citrát (MLN9708).
Dny 1 a 15 cyklu 1
AUC(0-168): plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 168 hodin po dávce pro MLN2238
Časové okno: Dny 1 a 15 cyklu 1
AUC(0-168) je míra plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu (tau) (AUC[0-tau]), kde tau je délka dávkovacího intervalu - 168 hodin v této studii ). MLN2238 je kompletní produkt hydrolýzy studovaného léku ixazomib citrát (MLN9708).
Dny 1 a 15 cyklu 1
Poměr akumulace: Den 15 AUC0-168 / Den 1 AUC0-168 pro MLN2238
Časové okno: 15. den cyklu 1
MLN2238 je kompletní produkt hydrolýzy studovaného léku ixazomib citrát (MLN9708).
15. den cyklu 1
Konstanta rychlosti eliminace terminálu (λz) pro MLN2238
Časové okno: 15. den cyklu 1
Terminální rychlostní konstanta eliminace (λz) je rychlost, kterou jsou léky eliminovány z těla a hodnoty byly použity pro výpočet T1/2. MLN2238 je kompletní produkt hydrolýzy studovaného léku ixazomib citrát (MLN9708).
15. den cyklu 1
Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) pro MLN2238
Časové okno: 15. den cyklu 1
Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována z plazmy. MLN2238 je kompletní produkt hydrolýzy studovaného léku ixazomib citrát (MLN9708).
15. den cyklu 1
Emax: Maximální inhibice
Časové okno: Dny 1 a 15 cyklu 1
Parametr inhibice proteazomu 20S plné krve. Ve farmakodynamickém (PD) analytickém souboru pro kohortu 2,23 mg/m^2 nebyli žádní jedinci, takže PD tabulky nezahrnují toto rameno.
Dny 1 a 15 cyklu 1
TEmax: Doba výskytu Emax
Časové okno: Dny 1 a 15 cyklu 1
Dny 1 a 15 cyklu 1
Celková odpověď na léčbu ixazomib citrátem na základě hodnocení zkoušejícího v průběhu času
Časové okno: Až 354 dní

Odpovědi vycházely z Uniform Criteria International Myeloma Working Group. Kompletní odpověď (CR) = Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.

Částečná odpověď (PR) = snížení M-Proteinu ≥ 50 % v séru a ≥ 90 % v 24hodinové moči. Pokud je M-protein neměřitelný, ≥50% pokles rozdílu mezi zapojeným a nezúčastněným volným lehkým řetězcem (FLC). Pokud jsou M-protein a FLC neměřitelné, je zapotřebí ≥50% snížení plazmatických buněk, pokud výchozí hodnota plazmatických buněk kostní dřeně ≥30%. A ≥50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání.

Minimální odezva (MR) = 25-49% snížení sérového paraproteinu po dobu 6 týdnů. 50-89% snížení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí po dobu 6 týdnů. U pacientů s nesekrečním myelomem 25-49% snížení plazmatických buněk v kostní dřeni a trepanobiopsie po dobu 6 týdnů. 25-49% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání. Žádné zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí.
Až 354 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

24. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C16004
  • U1111-1166-8401 (Identifikátor registru: WHO)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit