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Studio che valuta la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione settimanale di IXAZOMIB orale in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario

12 dicembre 2017 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1 in aperto, con aumento della dose, che valuta la sicurezza e la tollerabilità del dosaggio settimanale della forma orale di MLN9708, un inibitore del proteasoma di seconda generazione, in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario

L'obiettivo principale di questo studio è determinare il profilo di sicurezza, la tollerabilità e la dose massima tollerata di ixazomib citrato (MLN9708) se assunto per via orale con un programma di dosaggio settimanale da pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario (RRMM). Gli obiettivi secondari includono la farmacocinetica e i tassi di risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama ixazomib citrato (MLN9708). Ixazomib citrato è in fase di test per le persone con mieloma multiplo che hanno avuto una ricaduta dopo il trattamento o che non rispondono al trattamento.

Questo studio determinerà la dose massima tollerata (MTD) di ixazomib citrato utilizzando uno schema di aumento della dose. Una volta stabilito l'MTD, i partecipanti verranno arruolati all'MTD in una delle 4 coorti di espansione per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MLN9708. I campioni di sangue per i laboratori di sicurezza, l'ematologia, la chimica del siero e le valutazioni farmacocinetiche saranno ottenuti nei tempi specificati. La valutazione della risposta alla malattia deve essere eseguita il primo giorno di ogni altro ciclo a partire dal Ciclo 3.

Lo studio arruolerà circa 60 pazienti. Tutti i partecipanti riceveranno un trattamento con ixazomib citrato. Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è fino a 60 giorni e i partecipanti effettueranno 12-16 visite alla clinica per procedure di studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic- Scottsdale
    • California
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90069
        • James R. Berenson, MD, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Weill-Cornell Medical College
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di ammissibilità per essere arruolato nello studio:

  • Pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno avuto una recidiva dopo almeno 2 linee di terapia.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile.
  • Stato funzionale appropriato, compreso il recupero dagli effetti della precedente terapia antineoplastica e funzione d'organo accettabile come descritto nel protocollo.
  • Pazienti di sesso femminile in post menopausa, sterili chirurgicamente o che accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci o di astenersi dai rapporti eterosessuali.
  • Pazienti di sesso maschile che accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace o accettano di astenersi da rapporti eterosessuali.
  • Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
  • Accesso venoso adatto per il prelievo di sangue richiesto dallo studio.

Criteri di esclusione:

  • Neuropatia periferica maggiore o uguale al grado 2.
  • Interventi chirurgici importanti o infezioni gravi o infezioni che hanno richiesto una terapia antibiotica sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro.
  • Diarrea superiore al grado 1 come indicato nel protocollo
  • Antineoplastico sistemico o radioterapia entro 14 giorni o agenti citotossici o trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Trattamento con qualsiasi inibitore del proteasoma sperimentale.
  • Trattamento sistemico con farmaci proibiti delineati nel protocollo entro 14 giorni dal trattamento in studio.
  • Terapia in corso con corticosteroidi superiori a 10 mg di prednisone o suo equivalente al giorno.
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
  • Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
  • Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, stato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
  • Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo.
  • Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di IXAZOMIB inclusa la difficoltà a deglutire.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 0,24mg/m^2
Ixazomib citrato, 0,24 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nel periodo di incremento della dose. Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: 0,48mg/m^2
Ixazomib citrato, 0,48 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nel periodo di incremento della dose. Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: 0,80mg/m^2
Ixazomib citrato, 0,80 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nel periodo di incremento della dose. Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: 1,20mg/m^2
Ixazomib citrato, 1,20 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nel periodo di incremento della dose.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: 1,68mg/m^2
Ixazomib citrato, 1,68 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nel periodo di incremento della dose. Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: 2,23mg/m^2
Ixazomib citrato, 2,23 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nel periodo di incremento della dose. Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: 2,97mg/m^2
Ixazomib citrato, 2,97 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nel periodo di incremento della dose. Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: 3,95mg/m^2
Ixazomib citrato, 3,95 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nel periodo di incremento della dose. Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: Recidivato e refrattario (RR)
Ixazomib citrato, dose massima tollerata (MTD) stabilita di 2,97 mg/m^2, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nella coorte di espansione recidivante e refrattaria (RR). Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: VELCADE-Recidivato (VR)
Ixazomib citrato, 2,97 mg/m^2 MTD stabilito, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nella coorte di espansione con recidiva VELCADE (VR). Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: PI ingenuo
Ixazomib citrato, 2,97 mg/m^2 MTD stabilito, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni in una coorte di espansione di partecipanti naïve agli inibitori del proteasoma (PI naïve). Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: Carfilzomib
Ixazomib citrato, 2,97 mg/m^2 MTD stabilito, capsule, per via orale, una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni nella coorte di espansione dei partecipanti che hanno ricevuto l'ultima dose di carfilzomib tra 21 e 60 giorni prima della prima dose di ixazomib citrato. Tutte le dosi sono espresse come dose di ixazomib, la porzione biologicamente attiva di ixazomib citrato.
Droga: Ixazomib citrato
Capsule di ixazomib citrato
Altri nomi:
  • MLN9708

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ixazomib citrato o fino all'inizio della successiva terapia antineoplastica (fino a 354 giorni)

Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (p. es., un reperto di laboratorio anormale clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.

Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi esperienza che suggerisca un rischio significativo, una controindicazione, un effetto collaterale o una precauzione che: provochi la morte, sia pericolosa per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità persistente o significativa /incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ixazomib citrato o fino all'inizio della successiva terapia antineoplastica (fino a 354 giorni)
Classificazione di neurotossicità
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e fine dello studio (fino a 354 giorni)
La neurotossicità viene classificata utilizzando le risposte dei partecipanti a 11 domande funzionali su una scala a 5 punti, dove 0=per niente e 4=molto, utilizzando il Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecology Oncology Group - Neurotoxicity Questionnaire, versione 4.0(14). La sottoscala di neurotossicità è una somma di 11 punteggi di item invertiti in cui ogni punteggio originale viene trasformato come (4 - punteggio). Il punteggio più alto possibile è 44 e un punteggio più alto indica più neurotossicità.
Ciclo 1 Giorno 1 e fine dello studio (fino a 354 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax: Concentrazione plasmatica massima osservata per MLN2238
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) è la concentrazione plasmatica massima di un farmaco dopo la somministrazione, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo. MLN2238 è il prodotto di idrolisi completa del farmaco in studio ixazomib citrato (MLN9708).
Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) per MLN2238
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax), pari al tempo per raggiungere la Cmax. MLN2238 è il prodotto di idrolisi completa del farmaco in studio ixazomib citrato (MLN9708).
Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
AUC(0-168): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 168 ore dopo la somministrazione per MLN2238
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
L'AUC(0-168) è una misura dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo di dosaggio (tau) (AUC[0-tau]), dove tau è la lunghezza dell'intervallo di dosaggio - 168 ore in questo studio ). MLN2238 è il prodotto di idrolisi completa del farmaco in studio ixazomib citrato (MLN9708).
Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
Rapporto di accumulo: Giorno 15 AUC0-168 / Giorno 1 AUC0-168 per MLN2238
Lasso di tempo: Giorno 15 del ciclo 1
MLN2238 è il prodotto di idrolisi completa del farmaco in studio ixazomib citrato (MLN9708).
Giorno 15 del ciclo 1
Costante del tasso di eliminazione del terminale (λz) per MLN2238
Lasso di tempo: Giorno 15 del ciclo 1
La costante di velocità di eliminazione terminale (λz) è la velocità con cui i farmaci vengono eliminati dal corpo ei valori sono stati utilizzati per il calcolo di T1/2. MLN2238 è il prodotto di idrolisi completa del farmaco in studio ixazomib citrato (MLN9708).
Giorno 15 del ciclo 1
Emivita di eliminazione di fase terminale (T1/2) per MLN2238
Lasso di tempo: Giorno 15 del ciclo 1
L'emivita di eliminazione della fase terminale (T1/2) è il tempo necessario affinché metà del farmaco venga eliminato dal plasma. MLN2238 è il prodotto di idrolisi completa del farmaco in studio ixazomib citrato (MLN9708).
Giorno 15 del ciclo 1
Emax: massima inibizione
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
Un parametro di inibizione del proteasoma 20S di sangue intero. Non c'erano soggetti nel set di analisi farmacodinamica (PD) per la coorte 2,23 mg/m^2, quindi le tabelle PD non includono quel braccio.
Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
TEmax: tempo di occorrenza di Emax
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
Giorni 1 e 15 del Ciclo 1
Risposta complessiva al trattamento con ixazomib citrato basata sulla valutazione nel tempo dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 354 giorni

Le risposte erano basate sui criteri uniformi dell'International Myeloma Working Group. Risposta completa (CR)=Immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo.

Risposta parziale (PR)= riduzione della proteina M ≥50% nel siero e ≥90% nelle urine delle 24 ore. Se la proteina M non è misurabile, diminuzione ≥50% della differenza tra le catene leggere libere (FLC) coinvolte e non coinvolte. Se proteina M e FLC non misurabili, è necessaria una riduzione ≥50% delle plasmacellule, se plasmacellule del midollo osseo al basale ≥30%. E una riduzione ≥50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.

Risposta minima (MR)= riduzione del 25-49% della paraproteina sierica per 6 settimane. Riduzione del 50-89% dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore per 6 settimane. Per i pazienti affetti da mieloma non secretorio, riduzione del 25-49% delle plasmacellule nel midollo osseo e biopsia con trapano per 6 settimane. Riduzione del 25-49% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli. Nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche.
Fino a 354 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2009

Primo Inserito (Stima)

24 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C16004
  • U1111-1166-8401 (Identificatore di registro: WHO)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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