Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję cotygodniowego dawkowania doustnego IXAZOMIBu u dorosłych pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo i tolerancję cotygodniowego dawkowania postaci doustnej MLN9708, inhibitora proteasomu drugiej generacji, u dorosłych pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Lek testowany w tym badaniu to cytrynian iksazomibu (MLN9708). Cytrynian iksazomibu jest testowany pod kątem osób ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu po leczeniu lub którzy przestali reagować na leczenie.
Badanie to określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) cytrynianu iksazomibu przy użyciu schematu zwiększania dawki. Po ustaleniu MTD uczestnicy zostaną zapisani do MTD do jednej z 4 kohort rozszerzających, aby scharakteryzować bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność MLN9708. Próbki krwi do laboratoriów bezpieczeństwa, hematologii, chemii surowicy i ocen farmakokinetycznych będą pobierane w określonych punktach czasowych. Ocenę odpowiedzi choroby należy przeprowadzić pierwszego dnia każdego drugiego cyklu, począwszy od cyklu 3.
Do badania zostanie włączonych około 60 pacjentów. Wszyscy uczestnicy otrzymają leczenie cytrynianem iksazomibu. To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi do 60 dni, a uczestnicy odbędą 12-16 wizyt w klinice w celu przeprowadzenia procedur badawczych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic- Scottsdale
-
-
California
-
West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90069
- James R. Berenson, MD, Inc
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
- Weill-Cornell Medical College
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria kwalifikacyjne:
- Dorośli pacjenci ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu choroby po co najmniej 2 liniach leczenia.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
- Właściwy stan czynnościowy, w tym powrót do zdrowia po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym oraz akceptowalna czynność narządów zgodnie z opisem w protokole.
- Pacjentki po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub zgadzające się stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymujące się od współżycia heteroseksualnego.
- Pacjenci płci męskiej, którzy zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną lub zgadzają się powstrzymać od stosunków heteroseksualnych.
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi wymaganej do badań.
Kryteria wyłączenia:
- Neuropatia obwodowa o stopniu większym lub równym 2.
- Poważny zabieg chirurgiczny lub poważne infekcje lub infekcje wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem.
- Biegunka, która jest większa niż stopień 1, jak określono w protokole
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 14 dni lub leki cytotoksyczne lub leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Leczenie dowolnym badanym inhibitorem proteasomu.
- Leczenie ogólnoustrojowe za pomocą zabronionych leków wymienionych w protokole w ciągu 14 dni od leczenia w ramach badania.
- Trwająca terapia kortykosteroidami w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę.
- Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
- Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), pozytywny status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić zakończenie leczenia zgodnie z protokołem.
- Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie doustne tolerancji IXAZOMIB, w tym trudności w połykaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 0,24 mg/m^2
Cytrynian iksazomibu, 0,24 mg/m^2, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w okresie zwiększania dawki.
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 0,48 mg/m^2
Cytrynian iksazomibu, 0,48 mg/m^2, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w okresie zwiększania dawki.
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 0,80 mg/m^2
Cytrynian iksazomibu, 0,80 mg/m^2, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w okresie zwiększania dawki.
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 1,20 mg/m^2
Cytrynian iksazomibu, 1,20 mg/m^2, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w okresie zwiększania dawki.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 1,68 mg/m^2
Cytrynian iksazomibu, 1,68 mg/m^2, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w okresie zwiększania dawki.
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 2,23 mg/m^2
Cytrynian iksazomibu, 2,23 mg/m^2, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w okresie zwiększania dawki.
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 2,97 mg/m^2
Cytrynian iksazomibu, 2,97 mg/m^2, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w okresie zwiększania dawki.
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 3,95 mg/m^2
Cytrynian iksazomibu, 3,95 mg/m^2, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w okresie zwiększania dawki.
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nawracający i oporny na leczenie (RR)
Cytrynian iksazomibu, ustalona maksymalna dawka tolerowana (MTD, 2,97 mg/m^2), kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w kohorcie ekspansyjnej z nawrotami i lekoopornością (RR).
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: VELCADE-Relapsed (VR)
Cytrynian iksazomibu, 2,97 mg/m^2 ustalono MTD, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w kohorcie ekspansji VELCADE-relapsed (VR).
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: PI naiwny
Cytrynian iksazomibu, 2,97 mg/m^2 ustalił MTD, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w ekspansyjnej kohorcie uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami proteasomu (PI naïve).
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Karfilzomib
Cytrynian iksazomibu, 2,97 mg/m^2 ustalono MTD, kapsułki, doustnie, raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu w rozszerzonej kohorcie uczestników, którzy otrzymali ostatnią dawkę karfilzomibu między 21 a 60 dniem przed pierwszą dawką cytrynianu iksazomibu.
Wszystkie wielkości dawek wyrażono jako dawki iksazomibu, biologicznie czynnej cząsteczki cytrynianu iksazomibu.
|
Kapsułki z cytrynianem iksazomibu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce cytrynianu iksazomibu lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (do 354 dni)
|
Zdarzenie Niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (np. istotnym klinicznie nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z lekiem, czy nie. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po przyjęciu badanego leku. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde doświadczenie sugerujące znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które: prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością /niezdolność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne. |
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce cytrynianu iksazomibu lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (do 354 dni)
|
|
Klasyfikacja neurotoksyczności
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i koniec badania (do 354 dni)
|
Neurotoksyczność jest oceniana na podstawie odpowiedzi uczestników na 11 pytań funkcjonalnych na 5-stopniowej skali, gdzie 0=wcale, a 4=bardzo, przy użyciu Kwestionariusza Neurotoksyczności w Ocenie Funkcjonalnej Terapii Nowotworu/Gynecology Oncology Group, wersja 4.0(14).
Podskala neurotoksyczności jest sumą 11 odwróconych wyników pozycji, gdzie każdy oryginalny wynik jest przekształcany jako (4 - wynik).
Najwyższy możliwy wynik to 44, a wyższy wynik wskazuje na większą neurotoksyczność.
|
Cykl 1 Dzień 1 i koniec badania (do 354 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla MLN2238
Ramy czasowe: Dni 1 i 15 cyklu 1
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu, otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenie w osoczu w czasie.
MLN2238 to całkowity produkt hydrolizy badanego leku, cytrynianu iksazomibu (MLN9708).
|
Dni 1 i 15 cyklu 1
|
|
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax) dla MLN2238
Ramy czasowe: Dni 1 i 15 cyklu 1
|
Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax), równy czasowi do Cmax.
MLN2238 to całkowity produkt hydrolizy badanego leku, cytrynianu iksazomibu (MLN9708).
|
Dni 1 i 15 cyklu 1
|
|
AUC(0-168): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 168 godzin po podaniu dawki dla MLN2238
Ramy czasowe: Dni 1 i 15 cyklu 1
|
AUC(0-168) jest miarą pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w okresie między dawkami (tau) (AUC[0-tau]), gdzie tau to długość okresu między kolejnymi dawkami – w tym badaniu 168 godzin ).
MLN2238 to całkowity produkt hydrolizy badanego leku, cytrynianu iksazomibu (MLN9708).
|
Dni 1 i 15 cyklu 1
|
|
Współczynnik kumulacji: dzień 15 AUC0-168 / dzień 1 AUC0-168 dla MLN2238
Ramy czasowe: Dzień 15 cyklu 1
|
MLN2238 to całkowity produkt hydrolizy badanego leku, cytrynianu iksazomibu (MLN9708).
|
Dzień 15 cyklu 1
|
|
Stała szybkości eliminacji terminali (λz) dla MLN2238
Ramy czasowe: Dzień 15 cyklu 1
|
Stała końcowej szybkości eliminacji (λz) to szybkość, z jaką leki są eliminowane z organizmu i wartości te zostały użyte do obliczenia T1/2.
MLN2238 to całkowity produkt hydrolizy badanego leku, cytrynianu iksazomibu (MLN9708).
|
Dzień 15 cyklu 1
|
|
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (T1/2) dla MLN2238
Ramy czasowe: Dzień 15 cyklu 1
|
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (T1/2) to czas potrzebny do usunięcia połowy leku z osocza.
MLN2238 to całkowity produkt hydrolizy badanego leku, cytrynianu iksazomibu (MLN9708).
|
Dzień 15 cyklu 1
|
|
Emax: maksymalne zahamowanie
Ramy czasowe: Dni 1 i 15 cyklu 1
|
Parametr hamowania proteasomu 20S krwi pełnej.
Nie było pacjentów w zestawie analizy farmakodynamicznej (PD) dla kohorty 2,23 mg/m^2, więc tabele PD nie obejmują tego ramienia.
|
Dni 1 i 15 cyklu 1
|
|
TEmax: Czas wystąpienia Emax
Ramy czasowe: Dni 1 i 15 cyklu 1
|
Dni 1 i 15 cyklu 1
|
|
|
Ogólna odpowiedź na leczenie cytrynianem iksazomibu na podstawie oceny badacza w czasie
Ramy czasowe: Do 354 dni
|
Odpowiedzi oparto na jednolitych kryteriach Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka. Całkowita odpowiedź (CR) = Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Odpowiedź częściowa (PR) = zmniejszenie stężenia białka M o ≥50% w surowicy i o ≥90% w dobowym moczu. Jeśli białko M jest niemierzalne, ≥50% spadek różnicy między zaangażowanym i niezwiązanym Wolnym Łańcuchem Lekkim (FLC). Jeśli białko M i FLC są niemierzalne, wymagane jest zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o ≥50%, jeśli wyjściowa liczba komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosi ≥30%. I ≥50% zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich. Minimalna odpowiedź (MR) = 25-49% redukcja paraprotein w surowicy przez 6 tygodni. Zmniejszenie o 50-89% 24-godzinnego wydalania łańcuchów lekkich z moczem przez 6 tygodni. U pacjentów ze szpiczakiem niewydzielniczym zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych w biopsji szpiku kostnego i trepanem o 25-49% przez 6 tygodni. 25-49% zmniejszenie wielkości plazmacytomów tkanek miękkich. Brak wzrostu wielkości lub liczby litycznych zmian kostnych. |
Do 354 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gupta N, Yang H, Hanley MJ, Zhang S, Liu R, Kumar S, Richardson PG, Skacel T, Venkatakrishnan K. Dose and Schedule Selection of the Oral Proteasome Inhibitor Ixazomib in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Clinical and Model-Based Analyses. Target Oncol. 2017 Oct;12(5):643-654. doi: 10.1007/s11523-017-0524-3.
- Kumar SK, Bensinger WI, Zimmerman TM, Reeder CB, Berenson JR, Berg D, Hui AM, Gupta N, Di Bacco A, Yu J, Shou Y, Niesvizky R. Phase 1 study of weekly dosing with the investigational oral proteasome inhibitor ixazomib in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1047-55. doi: 10.1182/blood-2014-01-548941. Epub 2014 Jun 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory proteazy
- Iksazomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- C16004
- U1111-1166-8401 (Identyfikator rejestru: WHO)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .