Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van wekelijkse dosering van oraal IXAZOMIB bij volwassen patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom

12 december 2017 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label, dosis-escalatie, fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van wekelijkse dosering van de orale vorm van MLN9708, een proteasoomremmer van de tweede generatie, bij volwassen patiënten met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van het veiligheidsprofiel, de verdraagbaarheid en de maximaal getolereerde dosis van ixazomibcitraat (MLN9708) bij orale inname volgens een wekelijks doseringsschema door patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom (RRMM). Secundaire doelstellingen omvatten farmacokinetiek en responspercentages.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet ixazomibcitraat (MLN9708). Ixazomib-citraat wordt getest voor mensen met multipel myeloom die na de behandeling zijn teruggevallen of niet meer op de behandeling reageren.

Deze studie zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ixazomibcitraat bepalen met behulp van een dosisescalatieschema. Zodra MTD is vastgesteld, worden deelnemers bij MTD ingeschreven in een van de 4 uitbreidingscohorten om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MLN9708 te karakteriseren. Bloedmonsters voor veiligheidslaboratoria, hematologie, serumchemie en farmacokinetische evaluaties zullen worden verkregen op de aangegeven tijdstippen. Beoordeling van de ziekterespons moet worden uitgevoerd op de eerste dag van elke tweede cyclus, te beginnen met cyclus 3.

De studie zal ongeveer 60 patiënten inschrijven. Alle deelnemers krijgen een behandeling met ixazomibcitraat. Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan deze studie is maximaal 60 dagen, en deelnemers zullen 12-16 bezoeken aan de kliniek brengen voor studieprocedures.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic- Scottsdale
    • California
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90069
        • James R. Berenson, MD, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Weill-Cornell Medical College
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet voldoen aan alle volgende criteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  • Volwassen patiënten met multipel myeloom die een terugval hebben gehad na ten minste 2 therapielijnen.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  • Passende functionele status, inclusief het herstel van de effecten van eerdere antineoplastische therapie, en aanvaardbare orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol.
  • Vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen of zich onthouden van heteroseksuele omgang.
  • Mannelijke patiënten die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang.
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Geschikte veneuze toegang voor studie-vereiste bloedafname.

Uitsluitingscriteria:

  • Perifere neuropathie die groter is dan of gelijk is aan graad 2.
  • Grote operatie of ernstige infecties, of infecties waarvoor systemische antibiotische therapie nodig was binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker.
  • Diarree die groter is dan graad 1, zoals beschreven in het protocol
  • Systemische antineoplastische of bestralingstherapie binnen 14 dagen of cytotoxische middelen, of behandeling met onderzoeksproducten binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Behandeling met een experimentele proteasoomremmer.
  • Systemische behandeling met verboden medicijnen die in het protocol worden beschreven binnen 14 dagen na de studiebehandeling.
  • Doorlopende therapie met corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag.
  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
  • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen, angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zou kunnen belemmeren.
  • Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie van tolerantie van IXAZOMIB kan verstoren, waaronder slikproblemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 0,24 mg/m^2
Ixazomib-citraat, 0,24 mg/m^2, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in de dosisescalatieperiode. Alle dosisbedragen worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: 0,48 mg/m^2
Ixazomib-citraat, 0,48 mg/m^2, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in de dosisescalatieperiode. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: 0,80 mg/m^2
Ixazomib-citraat, 0,80 mg/m^2, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in de dosisescalatieperiode. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: 1,20 mg/m^2
Ixazomib-citraat, 1,20 mg/m^2, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in de dosisescalatieperiode.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: 1,68 mg/m^2
Ixazomib-citraat, 1,68 mg/m^2, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in de dosisescalatieperiode. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: 2,23 mg/m^2
Ixazomib-citraat, 2,23 mg/m^2, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in de dosisescalatieperiode. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: 2,97 mg/m^2
Ixazomib-citraat, 2,97 mg/m^2, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in de dosisescalatieperiode. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: 3,95 mg/m^2
Ixazomib-citraat, 3,95 mg/m^2, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in de dosisescalatieperiode. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: Recidiverend en refractair (RR)
Ixazomib-citraat, 2,97 mg/m² vastgestelde maximaal getolereerde dosis (MTD), capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in het recidiverende en refractaire (RR) expansiecohort. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: VELCADE-Recidief (VR)
Ixazomib-citraat, 2,97 mg/m² gevestigde MTD, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in het VELCADE-recidief (VR) expansiecohort. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: PI naïef
Ixazomib-citraat, 2,97 mg/m^2 gevestigde MTD, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in een expansiecohort van deelnemers die niet eerder aan proteasoomremmers waren onderworpen (PI-naïef). Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: Carfilzomib
Ixazomib-citraat, 2,97 mg/m^2 gevestigde MTD, capsules, oraal, eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen in het expansiecohort van deelnemers die hun laatste dosis carfilzomib tussen 21 en 60 dagen kregen voorafgaand aan de eerste dosis ixazomibcitraat. Alle dosishoeveelheden worden uitgedrukt als de dosis van ixazomib, het biologisch actieve deel van ixazomibcitraat.
Geneesmiddel: Ixazomib-citraat
Ixazomib-citraatcapsules
Andere namen:
  • MLN9708

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis ixazomibcitraat of tot de start van de daaropvolgende antineoplastische therapie (tot 354 dagen)

Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die begint na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.

Een Serious Adverse Event (SAE) is elke ervaring die wijst op een significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel die: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit /handicap, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of van medische betekenis is.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis ixazomibcitraat of tot de start van de daaropvolgende antineoplastische therapie (tot 354 dagen)
Beoordeling van neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en einde studie (tot 354 dagen)
Neurotoxiciteit wordt beoordeeld aan de hand van de antwoorden van deelnemers op 11 functionele vragen op een 5-puntsschaal, waarbij 0=helemaal niet en 4=zeer veel, met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecology Oncology Group - Neurotoxicity Questionnaire, versie 4.0(14). Subschaal neurotoxiciteit is een som van 11 omgekeerde itemscores waarbij elke originele score wordt getransformeerd als (4 - score). De hoogst mogelijke score is 44 en een hogere score duidt op meer neurotoxiciteit.
Cyclus 1 Dag 1 en einde studie (tot 354 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax: Maximale waargenomen plasmaconcentratie voor MLN2238
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) is de piekplasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening, direct verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve. MLN2238 is het volledige hydrolyseproduct van het onderzoeksgeneesmiddel ixazomibcitraat (MLN9708).
Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Tmax: tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor MLN2238 te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Tmax: tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken, gelijk aan de tijd tot Cmax. MLN2238 is het volledige hydrolyseproduct van het onderzoeksgeneesmiddel ixazomibcitraat (MLN9708).
Dag 1 en 15 van Cyclus 1
AUC(0-168): Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 168 uur na de dosis voor MLN2238
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van Cyclus 1
AUC(0-168) is een maat voor de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (tau) (AUC[0-tau]), waarbij tau de lengte van het doseringsinterval is - 168 uur in dit onderzoek ). MLN2238 is het volledige hydrolyseproduct van het onderzoeksgeneesmiddel ixazomibcitraat (MLN9708).
Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Accumulatieverhouding: Dag 15 AUC0-168 / Dag 1 AUC0-168 voor MLN2238
Tijdsspanne: Dag 15 van Cyclus 1
MLN2238 is het volledige hydrolyseproduct van het onderzoeksgeneesmiddel ixazomibcitraat (MLN9708).
Dag 15 van Cyclus 1
Terminal Elimination Rate Constant (λz) voor MLN2238
Tijdsspanne: Dag 15 van Cyclus 1
De terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) is de snelheid waarmee geneesmiddelen uit het lichaam worden verwijderd en de waarden werden gebruikt voor de berekening van T1/2. MLN2238 is het volledige hydrolyseproduct van het onderzoeksgeneesmiddel ixazomibcitraat (MLN9708).
Dag 15 van Cyclus 1
Terminal Phase Elimination Half-life (T1/2) voor MLN2238
Tijdsspanne: Dag 15 van Cyclus 1
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase (T1/2) is de tijd die nodig is om de helft van het geneesmiddel uit het plasma te verwijderen. MLN2238 is het volledige hydrolyseproduct van het onderzoeksgeneesmiddel ixazomibcitraat (MLN9708).
Dag 15 van Cyclus 1
Emax: maximale remming
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Een volbloed 20S proteasoomremmingsparameter. Er waren geen proefpersonen in de farmacodynamische (PD) analyseset voor het cohort van 2,23 mg/m^2, dus de PD-tabellen bevatten die arm niet.
Dag 1 en 15 van Cyclus 1
TEmax: tijdstip van optreden van Emax
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Algehele respons op behandeling met ixazomibcitraat op basis van evaluatie door de onderzoeker in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 354 dagen

De antwoorden waren gebaseerd op Uniform Criteria van de International Myeloma Working Group. Complete respons (CR) = negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en <5% plasmacellen in het beenmerg.

Gedeeltelijke respons (PR) = vermindering van M-proteïne ≥50% in serum en ≥90% in 24-uurs urine. Als M-proteïne onmeetbaar is, ≥50% afname in verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (FLC). Als M-proteïne en FLC niet meetbaar zijn, is ≥50% reductie in plasmacellen vereist, als baseline beenmergplasmacellen ≥30% zijn. En ≥50% vermindering van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel.

Minimale respons (MR) = 25-49% vermindering van serumparaproteïne gedurende 6 weken. 50-89% vermindering van de uitscheiding van de lichte keten gedurende 24 uur in de urine gedurende 6 weken. Voor niet-secretoire myeloompatiënten, 25-49% vermindering van plasmacellen in beenmerg en trephinebiopsie gedurende 6 weken. 25-49% vermindering van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel. Geen toename van de grootte of het aantal lytische botlaesies.
Tot 354 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

24 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C16004
  • U1111-1166-8401 (Register-ID: WHO)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Ixazomib-citraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren