Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der wöchentlichen Gabe von oralem IXAZOMIB bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom
Eine Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der wöchentlichen Verabreichung der oralen Form von MLN9708, einem Proteasom-Inhibitor der zweiten Generation, bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das in dieser Studie getestete Medikament heißt Ixazomib Citrat (MLN9708). Ixazomibcitrat wird für Patienten mit multiplem Myelom getestet, die nach der Behandlung einen Rückfall erlitten haben oder auf die Behandlung nicht mehr ansprechen.
In dieser Studie wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Ixazomib-Citrat mithilfe eines Dosiseskalationsschemas bestimmt. Sobald MTD eingerichtet ist, werden die Teilnehmer bei MTD in eine der 4 Expansionskohorten aufgenommen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von MLN9708 zu charakterisieren. Blutproben für Sicherheitslabors, Hämatologie, Serumchemie und pharmakokinetische Auswertungen werden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen. Die Beurteilung des Ansprechens auf die Krankheit ist am ersten Tag jedes zweiten Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, durchzuführen.
In die Studie werden etwa 60 Patienten aufgenommen. Alle Teilnehmer erhalten eine Behandlung mit Ixazomib-Citrat. Diese multizentrische Studie wird in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt bis zu 60 Tage, und die Teilnehmer werden 12-16 Besuche in der Klinik für Studienverfahren machen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
- Mayo Clinic- Scottsdale
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California
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West Hollywood, California, Vereinigte Staaten, 90069
- James R. Berenson, MD, Inc
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
- Weill-Cornell Medical College
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Jeder Patient muss alle der folgenden Eignungskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
- Erwachsene Patienten mit multiplem Myelom, die nach mindestens 2 Therapielinien einen Rückfall erlitten haben.
- Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
- Angemessener funktioneller Status, einschließlich der Erholung von den Wirkungen einer vorherigen antineoplastischen Therapie, und akzeptable Organfunktion, wie im Protokoll beschrieben.
- Patientinnen, die postmenopausal sind, chirurgisch steril sind oder sich bereit erklären, 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren oder auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
- Männliche Patienten, die zustimmen, eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren oder auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Geeigneter venöser Zugang für die studienbedingte Blutentnahme.
Ausschlusskriterien:
- Periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2.
- Größere Operation oder schwere Infektionen oder Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Antibiotikatherapie erforderten.
- Lebensbedrohliche Erkrankung ohne Bezug zu Krebs.
- Durchfall, der größer als Grad 1 ist, wie im Protokoll beschrieben
- Systemische antineoplastische oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder zytotoxische Mittel oder Behandlung mit irgendwelchen Prüfpräparaten innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Behandlung mit einem in der Erprobung befindlichen Proteasom-Inhibitor.
- Systemische Behandlung mit verbotenen Medikamenten, die im Protokoll beschrieben sind, innerhalb von 14 Tagen nach Studienbehandlung.
- Laufende Therapie mit Kortikosteroiden von mehr als 10 mg Prednison oder dessen Äquivalent pro Tag.
- Beteiligung des zentralen Nervensystems.
- Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
- Bekannter Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannter oder vermuteter aktiver Hepatitis-C-Infektion.
- Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte.
- Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Resorption von IXAZOMIB beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 0,24 mg/m^2
Ixazomib-Citrat, 0,24 mg/m^2, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Dosissteigerungsphase.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: 0,48 mg/m^2
Ixazomib-Citrat, 0,48 mg/m^2, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Dosissteigerungsphase.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: 0,80 mg/m^2
Ixazomib-Citrat, 0,80 mg/m^2, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Dosiseskalationsperiode.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: 1,20 mg/m^2
Ixazomib-Citrat, 1,20 mg/m^2, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Dosiseskalationsperiode.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: 1,68 mg/m^2
Ixazomib-Citrat, 1,68 mg/m^2, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Dosiseskalationsperiode.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: 2,23 mg/m^2
Ixazomib-Citrat, 2,23 mg/m^2, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Dosiseskalationsperiode.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: 2,97 mg/m^2
Ixazomib-Citrat, 2,97 mg/m^2, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Dosiseskalationsperiode.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: 3,95 mg/m^2
Ixazomib-Citrat, 3,95 mg/m^2, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Dosiseskalationsperiode.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: Rezidiv und refraktär (RR)
Ixazomib-Citrat, 2,97 mg/m^2 etablierte maximal tolerierte Dosis (MTD), Kapseln, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der Expansionskohorte mit Rückfall und Refraktär (RR).
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: VELCADE-Rückfall (VR)
Ixazomib-Citrat, 2,97 mg/m^2 etablierte MTD, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in der VELCADE-Rezidiv (VR)-Expansion-Kohorte.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: PI naiv
Ixazomibcitrat, 2,97 mg/m^2 etablierte MTD, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus in einer Expansionskohorte von Teilnehmern, die Proteasom-Inhibitor-naiv (PI-naiv) waren.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Experimental: Carfilzomib
Ixazomib-Citrat, 2,97 mg/m^2 etablierte MTD, Kapseln, oral, einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus in der Expansionskohorte von Teilnehmern, die ihre letzte Carfilzomib-Dosis zwischen 21 und 60 Tagen erhielten vor der ersten Ixazomib-Citrat-Dosis.
Alle Dosismengen sind als Dosis von Ixazomib, der biologisch aktiven Komponente von Ixazomib-Citrat, ausgedrückt.
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Ixazomib-Citrat-Kapseln
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die ein oder mehrere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gemeldet haben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Ixazomib-Citrat-Dosis oder bis zum Beginn einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie (bis zu 354 Tage)
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Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein Medikament verabreicht hat; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jede Erfahrung, die auf eine erhebliche Gefahr, Kontraindikation, Nebenwirkung oder Vorsichtsmaßnahme hinweist, die: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung führt /Unfähigkeit, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler oder medizinisch bedeutsam ist. |
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Ixazomib-Citrat-Dosis oder bis zum Beginn einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie (bis zu 354 Tage)
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Einstufung der Neurotoxizität
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Studienende (bis zu 354 Tage)
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Die Neurotoxizität wird anhand der Teilnehmerantworten auf 11 funktionelle Fragen auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0=überhaupt nicht und 4=sehr stark, unter Verwendung des Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecology Oncology Group – Neurotoxicity Questionnaire, Version 4.0(14).
Die Subskala Neurotoxizität ist eine Summe von 11 umgekehrten Punktwerten, wobei jeder ursprüngliche Wert in (4 - Punktzahl) transformiert wird.
Die höchstmögliche Punktzahl ist 44, und eine höhere Punktzahl weist auf eine stärkere Neurotoxizität hin.
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Zyklus 1 Tag 1 und Studienende (bis zu 354 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für MLN2238
Zeitfenster: Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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Die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) ist die maximale Plasmakonzentration eines Arzneimittels nach Verabreichung, die direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve erhalten wird.
MLN2238 ist das vollständige Hydrolyseprodukt des Studienmedikaments Ixazomibcitrat (MLN9708).
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Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Cmax) für MLN2238
Zeitfenster: Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Cmax), gleich der Zeit bis Cmax.
MLN2238 ist das vollständige Hydrolyseprodukt des Studienmedikaments Ixazomibcitrat (MLN9708).
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Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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AUC(0-168): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 168 Stunden nach der Einnahme für MLN2238
Zeitfenster: Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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AUC(0-168) ist ein Maß für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (tau) (AUC[0-tau]), wobei tau die Länge des Dosierungsintervalls ist – 168 Stunden in dieser Studie ).
MLN2238 ist das vollständige Hydrolyseprodukt des Studienmedikaments Ixazomibcitrat (MLN9708).
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Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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Akkumulationsverhältnis: Tag 15 AUC0-168 / Tag 1 AUC0-168 für MLN2238
Zeitfenster: Tag 15 von Zyklus 1
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MLN2238 ist das vollständige Hydrolyseprodukt des Studienmedikaments Ixazomibcitrat (MLN9708).
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Tag 15 von Zyklus 1
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Terminale Eliminationsratenkonstante (λz) für MLN2238
Zeitfenster: Tag 15 von Zyklus 1
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Die terminale Eliminationsratenkonstante (λz) ist die Rate, mit der Arzneimittel aus dem Körper ausgeschieden werden, und die Werte wurden zur Berechnung von T1/2 verwendet.
MLN2238 ist das vollständige Hydrolyseprodukt des Studienmedikaments Ixazomibcitrat (MLN9708).
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Tag 15 von Zyklus 1
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Eliminationshalbwertszeit der Endphase (T1/2) für MLN2238
Zeitfenster: Tag 15 von Zyklus 1
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Die Eliminationshalbwertszeit in der terminalen Phase (T1/2) ist die Zeit, die benötigt wird, bis die Hälfte des Arzneimittels aus dem Plasma ausgeschieden ist.
MLN2238 ist das vollständige Hydrolyseprodukt des Studienmedikaments Ixazomibcitrat (MLN9708).
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Tag 15 von Zyklus 1
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Emax: Maximale Hemmung
Zeitfenster: Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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Ein Vollblut-20S-Proteasom-Inhibitionsparameter.
Es gab keine Probanden im pharmakodynamischen (PD) Analysesatz für die 2,23-mg/m^2-Kohorte, daher enthalten die PD-Tabellen diesen Arm nicht.
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Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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TEmax: Zeitpunkt des Auftretens von Emax
Zeitfenster: Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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Tag 1 und 15 von Zyklus 1
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Gesamtansprechen auf die Behandlung mit Ixazomib-Citrat basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis zu 354 Tage
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Die Antworten basierten auf den einheitlichen Kriterien der International Myeloma Working Group. Vollständiges Ansprechen (CR) = Negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. Partial Response (PR) = Reduktion des M-Proteins um ≥ 50 % im Serum und ≥ 90 % im 24-Stunden-Urin. Wenn M-Protein nicht messbar, ≥50 % Abnahme der Differenz zwischen beteiligter und unbeteiligter freier Leichtkette (FLC). Wenn M-Protein und FLC nicht messbar sind, ist eine Reduktion der Plasmazellen um ≥ 50 % erforderlich, wenn die Plasmazellen im Knochenmark zu Studienbeginn ≥ 30 % betragen. Und ≥50 % Verringerung der Größe von Plasmozytomen des Weichgewebes. Minimales Ansprechen (MR) = 25-49 % Reduktion des Serumparaproteins für 6 Wochen. 50-89 % Reduktion der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin für 6 Wochen. Bei Patienten mit nicht-sekretorischem Myelom 25-49 % Reduktion der Plasmazellen im Knochenmark und Trepanbiopsie für 6 Wochen. 25-49 % Verringerung der Größe von Plasmozytomen des Weichgewebes. Keine Zunahme der Größe oder Anzahl der lytischen Knochenläsionen. |
Bis zu 354 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gupta N, Yang H, Hanley MJ, Zhang S, Liu R, Kumar S, Richardson PG, Skacel T, Venkatakrishnan K. Dose and Schedule Selection of the Oral Proteasome Inhibitor Ixazomib in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Clinical and Model-Based Analyses. Target Oncol. 2017 Oct;12(5):643-654. doi: 10.1007/s11523-017-0524-3.
- Kumar SK, Bensinger WI, Zimmerman TM, Reeder CB, Berenson JR, Berg D, Hui AM, Gupta N, Di Bacco A, Yu J, Shou Y, Niesvizky R. Phase 1 study of weekly dosing with the investigational oral proteasome inhibitor ixazomib in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1047-55. doi: 10.1182/blood-2014-01-548941. Epub 2014 Jun 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Protease-Inhibitoren
- Ixazomib
Andere Studien-ID-Nummern
- C16004
- U1111-1166-8401 (Registrierungskennung: WHO)
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