Cholesterol u ASD: Charakteristika a léčba
Cholesterol u poruchy autistického spektra (ASD): Charakteristika a léčba
Pozadí:
- Poruchy autistického spektra (PAS) jsou vývojové poruchy charakterizované narušenou sociální interakcí a opakujícím se a/nebo stereotypním chováním. Výzkumné studie naznačují, že někteří jedinci s ASD mají velmi nízkou hladinu cholesterolu v krvi. Tato nízká hladina cholesterolu a další abnormální hladiny sterolů mohou být důležitými ukazateli
podtypy ASD. Přidání dalšího cholesterolu do stravy dětí s ASD může pomoci zlepšit chování.
- Tato zjištění povedou lékařskou komunitu při identifikaci jedinců, kteří by měli být testováni na poruchy sterolu. Tato studie také pomůže výzkumníkům zjistit, zda přidání dalšího cholesterolu do stravy zlepší chování a další charakteristiky autistického spektra pozorované u jedinců s ASD a nízkou hladinou cholesterolu.
Cíle:
- Stanovit hladinu cholesterolu u dětí s poruchami autistického spektra.
- Porovnat chování a další charakteristiky u dětí s poruchami autistického spektra a vysokou, nízkou nebo normální hladinou cholesterolu.
- Zjistit, zda přidání cholesterolu do stravy zlepší chování a další charakteristiky u jedinců s ASD a nízkým cholesterolem.
Způsobilost:
- Děti ve věku od 4 do 12 let, u kterých byla diagnostikována porucha autistického spektra.
Design:
- Počáteční screeningová studie bude zahrnovat odběr vzorků krve (pro studijní účely a testování cholesterolu).
- Děti, které mají nízkou hladinu cholesterolu, se zúčastní studie, ve které dostanou buď suplementaci cholesterolu, nebo placebo, a budou mít podrobné fyzické a psychologické vyšetření, aby se změřilo možné zlepšení chování nebo jiných charakteristik.
- Dětem, které mají vysokou nebo normální hladinu cholesterolu, budou odebrány další vzorky krve a podstoupí další sadu vyšetření pro účely srovnání.
- Výzkumníci si mohou vyžádat vzorky krve nebo DNA od jiných členů rodiny (rodičů nebo sourozenců), které budou odebrány prostřednictvím odběrů krve a výtěrů z tváří.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pilotní práce naznačují, že někteří jedinci s poruchami autistického spektra (ASD) mají velmi nízké hladiny cholesterolu v krvi. Tato nízká hladina cholesterolu a další abnormální hladiny sterolů mohou být důležitými markery pro podtypy ASD. Cílem navrhované studie je charakterizovat jakékoli klinické rozdíly mezi ASD s nízkým cholesterolem a ASD s normálním nebo vysokým obsahem cholesterolu a testovat odpověď jedinců s ASD a nízkým cholesterolem na zvýšený cholesterol v dietě.
Důkazy o úloze nízkého cholesterolu při způsobení ASD u podskupiny jedinců pocházejí z pěti zdrojů. Za prvé, polovina jedinců se Smith-Lemli-Opitzovým syndromem (SLOS) splňuje behaviorální kritéria pro autistickou poruchu (Tierney et al, 2001) a tři čtvrtiny mají nějaký typ ASD (Sikora et al, 2006). Za druhé, u jedinců se SLOS, čím nižší byl cholesterol v krvi a mozkomíšním moku, tím závažnější byl autismus a deficity IQ a adaptivní funkce. Za třetí, u SLOS bylo zjištěno zlepšení sociálních a komunikačních schopností s přidaným dietním cholesterolem. Za čtvrté, v pilotní studii 100 dětí s autismem neznámé příčiny byl cholesterol nízký (Tierney et al, 2006). Za páté, je stále jasnější, že cholesterol hraje klíčovou roli v několika aspektech vývoje mozku.
Tento návrh je navržen tak, aby 1) určil prevalenci hypocholesterolémie u jedinců s ASD (ASD+Hypo); 2) určit prevalenci hypercholesterolémie (u jedinců s ASD (ASD+Hyper); 3) určit míru SLOS u jedinců s ASD; 4) určit fenotyp (fyzický, behaviorální a vývojový) u jedinců nižších než 5. centil (ASD+Hypo) a vyšších než 95. centil (ASD+Hyper) a normální cholesterol (ASD+Normální) u jedinců s ASD; 5) testovat účinnost doplňování cholesterolu ve stravě u jedinců s ASD s hypocholesterolemií; 6) určit, zda je zvýšená dávka suplementace cholesterolu účinnější než dávka nižší; a 7) vytvořit úložiště vzorků biomateriálu od jedinců s ASD a jejich biologických rodinných příslušníků.
Tři pracoviště (Kennedy Krieger Institute [KKI], Ohio State University [OSU] a National Institutes of Health [NIH]) budou spolupracovat na dosažení cílů této studie. Kromě definování frekvence změněné homeostázy cholesterolu u ASD vstoupí 60 mladých lidí (20 na každém místě) s ASD plus hypocholesterolemií do 12týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, po které bude bezprostředně následovat 12týdenní otevřená studie. cholesterolová studie k testování účinnosti doplňování cholesterolu ve stravě. Výsledná opatření budou zahrnovat standardní testy chování, komunikace a dalších autistických rysů.
Tato zjištění povedou lékařskou komunitu při identifikaci jedinců, kteří by měli být testováni na poruchy sterolu. Tato studie také pomůže výzkumníkům zjistit, zda přidání dalšího cholesterolu do stravy zlepší chování a další charakteristiky autistického spektra pozorované u jedinců s ASD a nízkou hladinou cholesterolu. Výsledky této studie mohou pomoci jedincům s hypocholesterolemickým ASD poznáním terapeutické hodnoty a bezpečnosti užívání suplementace cholesterolu jak biochemicky, tak behaviorálně. Pokud se prokáže zlepšení, otevře se nové okno pro pochopení neurologických mechanismů ASD. Tyto znalosti mohou být také užitečné pro hypocholesterolemické jedince s ASD, protože tato nově identifikovaná populace bude mít z takové suplementace prospěch. I když se zjistí, že suplementace cholesterolu není účinná, získají se důležité behaviorální fenotypové a vývojové informace, které mohou být užitečné při identifikaci subjektů s abnormalitami ASD plus cholesterolu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ/VYLOUČENÍ:
Prohlídka:
Zařazení:
- Rodiče souhlasí s použitím multivitaminu s minerály, pokud bude jejich dítě vybráno k pokračování v klinické studii suplementace cholesterolu.
- Rodiče souhlasí s tím, že během klinického hodnocení nebudou měnit dávky jiných doplňků stravy, včetně megavitamínů.
- Doplňky nebo léky, které nejsou určeny ke snížení hladiny cholesterolu, ale pravděpodobně mají účinky na snížení cholesterolu (jako je Omega 3 nebo rybí tuk), budou povoleny, pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před první screeningovou návštěvou.
- Muž nebo žena ve věku 4,0-12,0 let let v době udělení souhlasu/souhlasu.
- Klinicky diagnostikováno ASD, u kterého nebyla zjištěna žádná příčina.
- Antikonvulziva použitá pro léčbu záchvatové poruchy budou povolena, pokud je dávka stabilní po dobu 3 měsíců a subjekt je bez záchvatů po dobu alespoň 3 měsíců.
Vyloučení:
- Známé těhotenství.
- Subjekt má SLOS nebo známou poruchu syntézy/regulace cholesterolu.
- Subjekt měl v předchozích 3 měsících změnu dávky antikonvulziva nebo záchvat v předchozích 3 měsících.
- DSM-IV diagnostika Rettovy poruchy, dětské dezintegrační poruchy, schizofrenie, jiné psychotické poruchy nebo zneužívání návykových látek.
- Významný zdravotní stav, jako je srdeční onemocnění, hypertenze, selhání jater nebo ledvin, plicní onemocnění, cukrovka nebo nestabilní záchvatová porucha identifikovaná anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními testy.
- Dávky doplňků stravy, včetně megavitamínů, se během předchozích 3 měsíců změnily.
- V současné době užíváte nebo jste v předchozích 3 měsících užíval/a statin nebo jiný lék na snížení cholesterolu.
- V současné době užívá nebo během předchozích 3 měsíců užíval doplňky stravy s cholesterolem.
- Subjekty budou vyloučeny, pokud užívají jiné léky nebo doplňky, které ovlivňují hladinu cholesterolu nebo jiných lipidů.
- Vyloučeni budou jedinci s gastronomickými přívodními trubicemi (G-trubice).
- Předměty, pro které angličtina není primárním jazykem, budou vyloučeny.
(Žádné subjekty nebudou vyloučeny na základě rasy, etnického původu nebo pohlaví).
Charakterizační návštěva:
Zařazení:
- Stejná kritéria pro zařazení jako při screeningové návštěvě.
- Účastníci musí mít mentální věk 18 měsíců měřený při charakterizační návštěvě věkově vhodnou formou Stanford Binet-V, škály diferenciálních schopností nebo Mullenových škál raného učení (pozn. potenciální subjekty, které testují mladší 18 měsíců věku, ale jsou jinak způsobilí, mohou být přijati do studie po přezkoumání případu svolaném vícemístným řídícím výborem).
- Dítě musí mít diagnózu ASD pomocí DSM-IV a klinického úsudku, aby mohlo přistoupit k dalším součástem charakterizační návštěvy.
- Neuroleptika budou povolena pro skupinu ASD+Hypo pouze v případě, že dávka zůstane stabilní po dobu trvání studie.
- Bez neuroleptických léků po dobu nejméně tří měsíců (pouze ASD+Hyper a ASD+Normal).
Vyloučení:
- Stejná kritéria vyloučení jako při screeningové návštěvě.
- Alergie na lanolin nebo sóju (pouze Hypo+ASD).
- Neverbální mentální věk pod 18 měsíců měřený vývojově vhodnou formou Stanford-Binet-V, škály diferenciálních schopností nebo Mullenových škál raného učení (pozn. potenciální subjekty, které testují mladší 18 měsíců, ale jinak způsobilí, mohou být přijati do studie po přezkoumání případu svolaném vícemístným řídícím výborem).
- Nesplnil kritéria pro ASD během charakterizační návštěvy.
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkušební fáze pouze pro ASD+Hypo:
Zařazení:
- Kritéria pro zařazení do Charakterizační návštěvy a dokončené procedury Charakterizační návštěvy.
- Splněna kritéria pro hypocholesterolemii u ASD.
Vyloučení:
-Stejná kritéria vyloučení jako při charakterizační návštěvě.
Otevřená zkušební verze pouze pro ASD+Hypo:
Zařazení:
- Subjekt nadále splňuje kritéria pro zařazení do dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze studie.
Vyloučení:
- Subjekt začal užívat neuroleptické léky nebo léky, které ovlivňují syntézu nebo metabolismus cholesterolu.
Pouze rodinní příslušníci ASD+Hypo:
Zařazení:
- Biologický rodič (rodiče) a úplný nebo nevlastní sourozenec (sourozenci) jakéhokoli věku.
Vyloučení:
- Ti jedinci, kteří nejsou ochotni poskytnout vzorek krve nebo slin pro DNA.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Změny chování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Elias ER, Irons MB, Hurley AD, Tint GS, Salen G. Clinical effects of cholesterol supplementation in six patients with the Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS). Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):305-10. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-x.
- Irons M, Elias ER, Abuelo D, Bull MJ, Greene CL, Johnson VP, Keppen L, Schanen C, Tint GS, Salen G. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome: results of a multicenter trial. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):311-4.
- Kaufmann WE, Cortell R, Kau AS, Bukelis I, Tierney E, Gray RM, Cox C, Capone GT, Stanard P. Autism spectrum disorder in fragile X syndrome: communication, social interaction, and specific behaviors. Am J Med Genet A. 2004 Sep 1;129A(3):225-34. doi: 10.1002/ajmg.a.30229.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 090203
- 09-CH-0203
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .