Kolesterol i ASD: Karakterisering og behandling
Kolesterol ved autismespektrumforstyrrelse (ASD): Karakterisering og behandling
Bakgrunn:
- Autismespekterforstyrrelser (ASD) er utviklingshemminger preget av svekket sosial interaksjon og repeterende og/eller stereotyp atferd. Forskningsstudier tyder på at enkelte personer med ASD har svært lave kolesterolnivåer i blodet. Dette lave kolesterolnivået og andre unormale sterolnivåer kan være viktige markører for
undertyper av ASD. Å gi ekstra kolesterol til diettene til barn med ASD kan bidra til å forbedre atferden.
– Disse funnene vil veilede det medisinske miljøet i å identifisere individer som bør testes for sterolforstyrrelser. Denne studien vil også hjelpe forskere med å finne ut om tilsetning av ekstra kolesterol til kostholdet vil forbedre atferdsmessige og andre autismespekterkarakteristikker sett hos personer med ASD og lavt kolesterol.
Mål:
- For å bestemme kolesterolnivåer hos barn med autismespekterforstyrrelser.
- For å sammenligne atferdsmessige og andre egenskaper blant barn som har autismespekterforstyrrelser og høye, lave eller normale kolesterolnivåer.
- For å avgjøre om tilsetning av kolesterol til kostholdet vil forbedre atferdsmessige og andre egenskaper hos personer med ASD og lavt kolesterol.
Kvalifisering:
– Barn mellom 4 og 12 år som har fått diagnosen autismespekterforstyrrelse.
Design:
- Innledende screeningstudie vil involvere en innsamling av blodprøver (for studieformål og kolesteroltesting).
- Barn som har lavt kolesterolnivå vil delta i en studie der de vil få enten kolesteroltilskudd eller placebo, og vil ha detaljerte fysiske og psykologiske undersøkelser for å måle mulig bedring i atferdsmessige eller andre egenskaper.
- Barn som har høye eller normale kolesterolnivåer vil få tatt ytterligere blodprøver, og vil gjennomgå et ekstra sett med undersøkelser for sammenligningsformål.
- Forskere kan be om blod- eller DNA-prøver fra andre familiemedlemmer (foreldre eller søsken), som vil bli samlet inn gjennom blodprøver og kinnprøver.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pilotarbeid tyder på at enkelte personer med autismespekterforstyrrelser (ASD) har svært lave kolesterolnivåer i blodet. Dette lave kolesterolnivået og andre unormale sterolnivåer kan være viktige markører for undertyper av ASD. Den foreslåtte studien tar sikte på å karakterisere eventuelle kliniske forskjeller mellom lav-kolesterol ASD og normal-eller-høy-kolesterol ASD og å teste responsen til individer med ASD og lavt kolesterol på økt kolesterol i kosten.
Bevis for rollen til lavt kolesterol i å forårsake ASD i en undergruppe av individer kommer fra fem kilder. For det første oppfyller halvparten av individer med Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS) atferdskriteriene for autistisk lidelse (Tierney et al, 2001), og tre fjerdedeler har en eller annen type ASD (Sikora et al, 2006). For det andre, hos individer med SLOS, jo lavere kolesterolet var i blodet og cerebrospinalvæsken, desto alvorligere var autisme og IQ og adaptive funksjonsmangler. For det tredje, i SLOS, ble det funnet forbedring i sosiale og kommunikasjonsevner med tilsatt kolesterol i kosten. For det fjerde var kolesterolet lavt i en pilotstudie av 100 barn med autisme av ukjent årsak (Tierney et al, 2006). For det femte blir det stadig tydeligere at kolesterol spiller en sentral rolle i flere aspekter av hjernens utvikling.
Dette forslaget er utformet for å 1) bestemme prevalensen av hypokolesterolemi hos ASD-individer (ASD+Hypo); 2) bestemme prevalensen av hyperkolesterolemi (hos ASD-individer (ASD+Hyper); 3) Bestem frekvensen av SLOS hos ASD-individer; 4) bestemme fenotypen (fysisk, atferdsmessig og utviklingsmessig) ved mindre enn 5. centil (ASD+Hypo) og høyere enn 95. centil (ASD+Hyper) individer og normalt kolesterol (ASD+Normal) hos ASD-personene; 5) teste effekten av kosttilskudd av kolesterol hos ASD-individer med hypokolesterolemi; 6) avgjøre om en økt dose av kolesteroltilskudd er mer effektiv enn en lavere dose; og 7) opprette et depot av biomaterialeprøver fra individer med ASD og deres biologiske familiemedlemmer.
Tre steder (Kennedy Krieger Institute [KKI], Ohio State University [OSU] og National Institutes of Health [NIH]) vil samarbeide for å oppnå målene med denne studien. I tillegg til å definere frekvensen av endret kolesterolhomeostase ved ASD, vil 60 ungdommer (20 på hvert sted) med ASD pluss hypokolesterolemi gå inn i en 12-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie umiddelbart etterfulgt av en 12-ukers åpen undersøkelse. kolesterolforsøk for å teste effekten av kosttilskudd av kolesterol. Resultatmål vil inkludere standardtester av atferd, kommunikasjon og andre autismetrekk.
Disse funnene vil veilede det medisinske samfunnet i å identifisere individer som bør testes for sterolforstyrrelser. Denne studien vil også hjelpe forskere med å finne ut om tilsetning av ekstra kolesterol til kostholdet vil forbedre atferdsmessige og andre autismespekterkarakteristikker sett hos personer med ASD og lavt kolesterol. Resultatene av denne studien kan hjelpe individer med hypokolesterolemisk ASD ved kunnskap om den terapeutiske verdien og sikkerheten ved bruk av kolesteroltilskudd både biokjemisk og atferdsmessig. Hvis det påvises forbedring, åpner det et nytt vindu for å forstå de nevrologiske mekanismene til ASD. Denne kunnskapen kan også være nyttig for hypokolesterolemiske individer med ASD ved at denne nylig identifiserte befolkningen vil dra nytte av slikt tilskudd. Selv om kolesteroltilskudd viser seg å ikke være effektivt, vil viktig atferdsfenotype og utviklingsinformasjon bli innhentet som kan være nyttig for å identifisere personer med ASD pluss kolesterolavvik.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONS-/EXKLUSJONSKRITERIER:
Screening besøk:
Inkludering:
- Foreldre er enige om å bruke et multivitamin med mineraler hvis barnet deres blir valgt til å fortsette til den kliniske studien med kolesteroltilskudd.
- Foreldre er enige om å ikke endre dosene av andre kosttilskudd gjennom hele den kliniske studien, inkludert megavitaminer.
- Kosttilskudd eller medisiner som ikke er ment å senke kolesterolnivået, men som sannsynligvis har kolesterolsenkende effekter (som Omega 3 eller fiskeolje) vil være tillatt dersom dosen har vært stabil i minst 3 måneder før det første screeningbesøket.
- Mann eller kvinne mellom 4,0-12,0 år år på tidspunktet for samtykke/samtykke.
- Klinisk diagnostisert med en ASD som ingen årsak er påvist.
- Antikonvulsiva som brukes til behandling av en anfallslidelse vil være tillatt dersom doseringen har vært stabil i 3 måneder, og pasienten er anfallsfri i minst 3 måneder.
Utelukkelse:
- Kjent graviditet.
- Personen har SLOS eller kjent kolesterolsyntese/reguleringsforstyrrelse.
- Pasienten har hatt en antikonvulsiv doseendring i de foregående 3 månedene eller et anfall i de foregående 3 månedene.
- DSM-IV diagnose av Rett Disorder, disintegrativ lidelse i barndommen, schizofreni, en annen psykotisk lidelse eller rusmisbruk.
- En betydelig medisinsk tilstand som hjertesykdom, hypertensjon, lever- eller nyresvikt, lungesykdom, diabetes eller ustabil anfallsforstyrrelse identifisert av historie, fysisk undersøkelse eller laboratorietester.
- Kosttilskuddsdoser, inkludert megavitaminer, har endret seg i løpet av de foregående 3 månedene.
- For tiden på eller har tatt et statin eller andre medisiner ment å senke kolesterol i løpet av de foregående 3 månedene.
- For tiden på eller har tatt kosttilskudd av kolesterol i løpet av de foregående 3 månedene.
- Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de bruker andre medisiner eller kosttilskudd som påvirker kolesterol eller andre lipidnivåer.
- Forsøkspersoner med gastronomi ernæringsrør (G-rør) vil bli ekskludert.
- Emner der engelsk ikke er hovedspråket vil bli ekskludert.
(Ingen emner vil bli ekskludert basert på rase, etnisitet eller kjønn).
Karakteriseringsbesøk:
Inkludering:
- Samme inklusjonskriterier som screeningbesøket.
- Deltakerne må ha en mental alder på 18 måneder som målt ved karakteriseringsbesøket av den alderstilpassede formen for Stanford Binet-V, Differential Abilities Scale eller Mullen Scales of Early Learning (NB potensielle forsøkspersoner som tester under 18 måneder med alder, men ellers er kvalifisert, kan bli tatt opp til studiet etter en saksgjennomgang innkalt av Multisite Steering Committee).
- Barnet må ha en ASD-diagnose ved bruk av DSM-IV og klinisk vurdering for å fortsette til de andre komponentene i karakteriseringsbesøket.
- Nevroleptika vil være tillatt for ASD+Hypo-gruppen bare hvis dosen forblir stabil i løpet av studien.
- Neuroleptiske medisiner gratis i minst tre måneder (kun ASD+Hyper og ASD+Normal).
Utelukkelse:
- Samme eksklusjonskriterier som screeningbesøket.
- Allergi mot lanolin eller soya (kun Hypo+ASD).
- Ikke-verbal mental alder under 18 måneder målt ved den utviklingsmessige passende formen av Stanford-Binet-V, Differential Abilities Scale eller Mullen Scales of Early Learning (NB potensielle forsøkspersoner som tester under 18 måneder, men ellers er kvalifisert, kan bli tatt opp til studiet etter en saksgjennomgang innkalt av Multisite Steering Committee).
- Oppfylte ikke kriteriene for en ASD under karakteriseringsbesøket.
Dobbeltblind, placebokontrollert prøvefase for kun ASD+hypo:
Inkludering:
- Oppfylte inkluderingskriterier for karakteriseringsbesøk og fullførte prosedyrer for karakteriseringsbesøk.
- Oppfylte kriterier for hypokolesterolemi ved ASD.
Utelukkelse:
-Samme eksklusjonskriterier som karakteriseringsbesøket.
Open-Label prøveversjon kun for ASD+Hypo:
Inkludering:
- Forsøkspersonen oppfyller fortsatt dobbeltblinde, placebokontrollerte inklusjonskriterier i studiefasen.
Utelukkelse:
- Forsøkspersonen startet en nevroleptisk medisin eller medisin som påvirker kolesterolsyntese eller metabolisme.
Bare familiemedlemmer av ASD+Hypo:
Inkludering:
- Biologiske forelder(e) og hel- eller halvsøsken(e) uansett alder.
Utelukkelse:
- De personene som ikke er villige til å gi en blodprøve eller en spyttprøve for DNA.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Atferdsendringer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Elias ER, Irons MB, Hurley AD, Tint GS, Salen G. Clinical effects of cholesterol supplementation in six patients with the Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS). Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):305-10. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-x.
- Irons M, Elias ER, Abuelo D, Bull MJ, Greene CL, Johnson VP, Keppen L, Schanen C, Tint GS, Salen G. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome: results of a multicenter trial. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):311-4.
- Kaufmann WE, Cortell R, Kau AS, Bukelis I, Tierney E, Gray RM, Cox C, Capone GT, Stanard P. Autism spectrum disorder in fragile X syndrome: communication, social interaction, and specific behaviors. Am J Med Genet A. 2004 Sep 1;129A(3):225-34. doi: 10.1002/ajmg.a.30229.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 090203
- 09-CH-0203
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kolesterol
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
University of MilanFullført