Posouzení perorální biologické dostupnosti nového přípravku ABT-263 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 18 let.

2. Subjekt má lymfoidní malignitu (histologické nebo cytologické potvrzení) nebo solidní nádor (radiografické, histologické nebo cytologické potvrzení), které je buď:

   • relabující nebo refrakterní na standardní terapii, popř
   • neexistuje žádná známá účinná terapie.
3. Podle názoru vyšetřovatele je očekávaná délka života subjektu nejméně 90 dní.
4. Subjekty se známými metastázami v mozku musí mít klinicky kontrolované neurologické symptomy, definované jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 21 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno pomocí CT nebo MRI během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
5. Pokud je to klinicky indikováno, subjekty musí mít zdokumentované zobrazení mozku (MRI nebo CT) negativní na subdurální nebo epidurální hematom během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.

7. Subjekt musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater podle místního laboratorního referenčního rozmezí, a to následovně:

   • Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul; Počet krevních destiček >= 100 000/mm3 (nezávisle na transfuzích krevních destiček během 3 měsíců před zahájením studie léku); Hemoglobin >= 9,0 g/dl;
   • Renální funkce: sérový kreatinin <= 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min;
   • Jaterní funkce a enzymy: AST a ALT <= 2,5 x horní normální hranice (ULN) normálního rozmezí instituce; Bilirubin <= 1,5 x ULN. Jedinci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 x ULN; Subjekty s metastázami v játrech mohou mít AST a ALT <= 5,0 x ULN;
   • Koagulace: aPTT, PT nesmí překročit 1,2 x ULN.

8. Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (alespoň jeden rok) nebo mít negativní výsledky těhotenského testu provedeného následovně:

   • Při screeningu na vzorku séra získaného během 14 dnů před počátečním podáním studovaného léčiva a
   • Před zahájením dávkování do vzorku moči, pokud uplynulo > 7 dní od získání výsledků těhotenského testu v séru.

9. Subjekty ženského pohlaví, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (alespoň jeden rok) a subjekty mužského pohlaví bez vazektomie musí praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:

   • úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně jeden úplný menstruační cyklus před zahájením studie s lékem);
   • partner po vasektomii;
   • hormonální antikoncepce (orální, parenterální nebo transdermální) alespoň tři měsíce před podáním studovaného léčiva;
   • dvoubariérová metoda (včetně kondomů, antikoncepční houbičky, bránice nebo vaginálního kroužku se spermicidním želé nebo krémem).
10. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk.
2. Subjekt má základní stav, který ho predisponuje ke krvácení, nebo v současné době vykazuje známky klinicky významného krvácení.
3. Subjekt má nedávnou anamnézu trombocytopenického krvácení vyvolaného nechemoterapií během jednoho roku před první dávkou studovaného léku.
4. Subjekt má aktivní peptický vřed nebo jinou hemoragickou ezofagitidu/gastritidu.
5. Subjekt má v anamnéze významné kardiovaskulární onemocnění (např. IM, trombotická nebo tromboembolická příhoda v posledních 6 měsících), ledvinové, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické nebo jaterní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit jeho /její účast v této studii. Otázky týkající se zařazení jednotlivých subjektů by měly být směrovány na Abbott Medical Monitor nebo pověřenou osobu.
6. Žena je těhotná nebo kojí.
7. Subjekt má v anamnéze nebo aktivní zdravotní stav (stavy), který ovlivňuje absorpci nebo motilitu (např. Crohnova choroba, celiakie, gastroparéza, syndrom krátkého střeva atd.).
8. Subjekt byl pozitivně testován na HIV (kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými inhibitory a ABT-263, stejně jako očekávanému mechanismu ABT-263 založené lymfopenii, která může potenciálně zvýšit riziko oportunních infekcí a potenciálních lékových interakcí s určitými protiinfekční látky).

9. Subjekt vykazuje známky jiného klinicky významného nekontrolovaného stavu (stavů), včetně, ale bez omezení na:

   • aktivní systémová plísňová infekce;
   • diagnózu horečky a neutropenie během jednoho týdne před podáním studovaného léku.

10. Subjekt dostal kteroukoli z následujících protirakovinných terapií 14 dní před první dávkou studovaného léku nebo se nezotavil na méně než 2. stupeň klinicky významné nežádoucí účinky/toxicity předchozích terapií:

    • chemoterapie, imunoterapie, radioterapie;
    • hormonální terapie (s výjimkou hormonů pro hypotyreózu nebo estrogenní substituční terapie [ERT] nebo agonistů nutných k potlačení hladin testosteronu v séru [např. LHRH, GnRH atd.] u subjektů s rakovinou prostaty, pokud byly na stabilní dávce 21 dní předtím k první dávce studovaného léku);
    • jakákoliv výzkumná terapie, včetně cílených činidel s malou molekulou
11. Subjekt dostal biologické činidlo pro antineoplastický záměr během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
12. Subjekt v současné době dostává nebo vyžaduje antikoagulační terapii nebo jakékoli léky nebo bylinné doplňky, které ovlivňují funkci krevních destiček, s výjimkou nízkodávkových antikoagulačních léků, jako je heparin, které se používají k udržení průchodnosti centrálního intravenózního katétru. Upozorňujeme, že warfarin je vyloučen v jakékoli dávce.
13. Subjekt dostal aspirin během 7 dnů před první dávkou studovaného léku a během podávání ABT-263.
14. Subjekt zkonzumoval grapefruit nebo grapefruitové produkty během 3 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Podle názoru zkoušejícího je subjekt nevhodným kandidátem pro podání ABT-263.
16. Subjekt dostal induktor CYP3A během 7 dnů před první dávkou studovaného léku a během podávání ABT-263.