Valutare la biodisponibilità orale di una nuova formulazione ABT-263 in soggetti affetti da cancro

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere >= 18 anni di età.

2. Il soggetto ha una neoplasia linfoide (conferma istologica o citologica) o un tumore solido (conferma radiografica, istologica o citologica) che è:

   • recidivo o refrattario alla terapia standard, o
   • non esiste una terapia efficace nota.
3. Secondo l'investigatore, l'aspettativa di vita del soggetto è di almeno 90 giorni.
4. I soggetti con metastasi cerebrali note devono presentare sintomi neurologici clinicamente controllati, definiti come escissione chirurgica e/o radioterapia seguita da 21 giorni di funzione neurologica stabile e nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale determinata mediante TC o RM entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Se clinicamente indicato, i soggetti devono avere immagini cerebrali documentate (RM o TC) negative per ematoma subdurale o epidurale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Il soggetto ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di <= 2.

7. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica per l'intervallo di riferimento del laboratorio locale come segue:

   • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/µL; Piastrine >= 100.000/mm3 (indipendentemente dalle trasfusioni di piastrine entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio); Emoglobina >= 9,0 g/dL;
   • Funzionalità renale: creatinina sierica <= 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min;
   • Funzionalità ed enzimi epatici: AST e ALT <= 2,5 volte il limite normale superiore (ULN) dell'intervallo normale dell'istituto; Bilirubina <= 1,5 x ULN. I soggetti con Sindrome di Gilbert possono avere una Bilirubina > 1,5 x ULN; I soggetti con metastasi epatiche possono avere AST e ALT <= 5,0 x ULN;
   • Coagulazione: aPTT, PT non superiore a 1,2 x ULN.

8. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (da almeno un anno) o avere esito negativo a un test di gravidanza eseguito come segue:

   • Allo Screening su un campione di siero ottenuto entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, e
   • Prima dell'inizio della somministrazione su un campione di urina se sono trascorsi > 7 giorni dall'ottenimento dei risultati del test di gravidanza su siero.

9. I soggetti di sesso femminile non sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa (da almeno un anno) e i soggetti di sesso maschile non vasectomizzati devono praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite:

   • astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio);
   • un partner vasectomizzato;
   • contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
   • metodo a doppia barriera (inclusi preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide).
10. Il soggetto deve firmare e datare volontariamente un consenso informato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche.
2. Il soggetto ha una condizione sottostante che lo predispone al sanguinamento o attualmente mostra segni di sanguinamento clinicamente significativo.
3. - Il soggetto ha una storia recente di sanguinamento associato a trombocitopenia non indotto da chemioterapia entro un anno prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Il soggetto ha un'ulcera peptica attiva o altra esofagite/gastrite emorragica.
5. Il soggetto ha una storia significativa di malattie cardiovascolari (ad es. IM, eventi trombotici o tromboembolici negli ultimi 6 mesi), malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche o epatiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sul suo /la sua partecipazione a questo studio. Le domande relative all'inclusione di singoli soggetti devono essere indirizzate all'Abbott Medical Monitor oa un suo incaricato.
6. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
7. Il soggetto ha una storia o una o più condizioni mediche attive che influenzano l'assorbimento o la motilità (ad es. Morbo di Crohn, celiachia, gastroparesi, sindrome dell'intestino corto, ecc.).
8. Il soggetto è risultato positivo al test dell'HIV (a causa di potenziali interazioni farmacologiche tra inibitori antiretrovirali e ABT-263, nonché della prevista linfopenia basata sul meccanismo ABT-263 che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di infezioni opportunistiche e potenziali interazioni farmacologiche con alcuni agenti antinfettivi).

9. Il soggetto mostra evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

   • infezione fungina sistemica attiva;
   • diagnosi di febbre e neutropenia entro una settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.

10. Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti terapie antitumorali 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio o non si è ripreso a meno di effetti avversi/tossicità clinicamente significativi di grado 2 delle terapie precedenti:

    • chemioterapia, immunoterapia, radioterapia;
    • terapia ormonale (con l'eccezione degli ormoni per l'ipotiroidismo o la terapia sostitutiva con estrogeni [ERT], o agonisti necessari per sopprimere i livelli sierici di testosterone [ad es. alla prima dose del farmaco oggetto dello studio);
    • qualsiasi terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole
11. - Il soggetto ha ricevuto un agente biologico per intento antineoplastico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Il soggetto sta attualmente ricevendo o richiede terapia anticoagulante o qualsiasi farmaco o integratore a base di erbe che influisca sulla funzione piastrinica, ad eccezione dei farmaci anticoagulanti a basso dosaggio, come l'eparina, che vengono utilizzati per mantenere la pervietà di un catetere centrale endovenoso. Nota, il warfarin è escluso a qualsiasi livello di dose.
13. - Il soggetto ha ricevuto aspirina nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio e durante la somministrazione di ABT-263.
14. - Il soggetto ha consumato pompelmo o prodotti a base di pompelmo nei 3 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. Secondo l'investigatore, il soggetto è un candidato inadatto a ricevere ABT-263.
16. Il soggetto ha ricevuto un induttore del CYP3A entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante la somministrazione di ABT-263.