Vurder den orale biotilgængelighed af en ny ABT-263-formulering hos forsøgspersoner med kræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være >= 18 år.

2. Personen har en lymfoid malignitet (histologisk eller cytologisk bekræftelse) eller solid tumor (radiografisk, histologisk eller cytologisk bekræftelse), der er enten:

   • tilbagefald eller refraktær over for standardbehandling, eller
   • der findes ingen kendt effektiv behandling.
3. Efter efterforskerens vurdering er forsøgspersonens forventede levetid mindst 90 dage.
4. Personer med kendte hjernemetastaser skal have klinisk kontrollerede neurologiske symptomer, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 21 dages stabil neurologisk funktion og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved CT eller MR inden for 21 dage før den første dosis af studiemiddel.
5. Hvis det er klinisk indiceret, skal forsøgspersonerne have dokumenteret hjernebilleddannelse (MRI eller CT) negativ for subduralt eller epiduralt hæmatom inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på <= 2.

7. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion i henhold til det lokale laboratoriereferenceområde som følger:

   • Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/µL; Blodplader >= 100.000/mm3 (uafhængig af blodpladetransfusioner inden for 3 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet); Hæmoglobin >= 9,0 g/dL;
   • Nyrefunktion: serumkreatinin <= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min;
   • Leverfunktion og enzymer: ASAT og ALAT <= 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) for institutionens normalområde; Bilirubin <= 1,5 x ULN. Personer med Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 x ULN; Personer med levermetastaser kan have en ASAT og ALAT på <= 5,0 x ULN;
   • Koagulation: aPTT, PT må ikke overstige 1,2 x ULN.

8. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (i mindst et år) eller have negative resultater for en graviditetstest udført som følger:

   • Ved screening på en serumprøve, der er opnået inden for 14 dage før indledende undersøgelseslægemiddeladministration, og
   • Før påbegyndelse af dosering på en urinprøve, hvis det er > 7 dage siden opnåelse af serumgraviditetstestresultaterne.

9. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i mindst et år) og ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner, skal praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder:

   • total afholdenhed fra samleje (minimum én komplet menstruationscyklus før start af studiemedicin);
   • en vasektomiseret partner;
   • hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst tre måneder før indgivelse af undersøgelseslægemiddel;
   • dobbeltbarrieremetode (inklusive kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme).
10. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har gennemgået en allogen stamcelletransplantation.
2. Forsøgspersonen har en underliggende tilstand, der disponerer for blødning eller udviser i øjeblikket tegn på klinisk signifikant blødning.
3. Forsøgspersonen har en nylig historie med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopenisk associeret blødning inden for et år før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Forsøgspersonen har aktiv mavesår eller anden hæmoragisk esophagitis/gastritis.
5. Forsøgsperson har en betydelig historie med kardiovaskulær sygdom (f.eks. MI, trombotisk eller tromboembolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder), nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller hepatisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse ville have en negativ indvirkning på hans patient. /hende, der deltager i denne undersøgelse. Spørgsmål vedrørende inklusion af individuelle forsøgspersoner skal rettes til Abbott Medical Monitor eller udpeget.
6. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
7. Forsøgspersonen har en historie med eller en aktiv medicinsk tilstand, der påvirker absorption eller motilitet (f.eks. Crohns sygdom, cøliaki, gastroparese, korttarmssyndrom osv.).
8. Forsøgspersonen er testet positiv for HIV (på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretrovirale hæmmere og ABT-263, såvel som forventet ABT-263 mekanisme baseret lymfopeni, der potentielt kan øge risikoen for opportunistiske infektioner og potentielle lægemiddelinteraktioner med visse anti-infektionsmidler).

9. Forsøgspersonen udviser tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

   • aktiv systemisk svampeinfektion;
   • diagnosticering af feber og neutropeni inden for en uge før administration af studiemedicin.

10. Forsøgspersonen har modtaget nogen af ​​følgende anti-cancer-terapier 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller er ikke kommet sig til mindre end grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksicitet(er) af de tidligere behandlinger:

    • kemoterapi, immunterapi, strålebehandling;
    • hormonbehandling (med undtagelse af hormoner til hypothyroidisme eller østrogenerstatningsterapi [ERT], eller agonister, der kræves til at undertrykke serumtestosteronniveauer [f.eks. LHRH, GnRH osv.] for forsøgspersoner med prostatacancer, hvis de har fået en stabil dosis i 21 dage før til den første dosis af undersøgelseslægemidlet);
    • enhver undersøgelsesterapi, herunder målrettede små molekylemidler
11. Forsøgspersonen har modtaget et biologisk middel til anti-neoplastisk hensigt inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket eller har brug for antikoaguleringsbehandling eller andre lægemidler eller naturlægemidler, der påvirker blodpladefunktionen, med undtagelse af lavdosis antikoagulerende medicin, såsom heparin, der bruges til at opretholde åbenheden af ​​et centralt intravenøst ​​kateter. Bemærk, warfarin er udelukket på ethvert dosisniveau.
13. Forsøgspersonen har modtaget aspirin inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet og under administration af ABT-263.
14. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt eller grapefrugtprodukter inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Efter efterforskerens opfattelse er forsøgspersonen en uegnet kandidat til at modtage ABT-263.
16. Forsøgspersonen har modtaget en CYP3A-inducer inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet og under administration af ABT-263.