Arvioi uuden ABT-263-formulaation oraalinen biologinen hyötyosuus syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.

2. Potilaalla on lymfaattinen pahanlaatuisuus (histologinen tai sytologinen vahvistus) tai kiinteä kasvain (radiografinen, histologinen tai sytologinen vahvistus), joka on joko

   • relapsoitunut tai kestänyt tavanomaiselle hoidolle, tai
   • ei ole tunnettua tehokasta hoitoa.
3. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilön elinajanodote on vähintään 90 päivää.
4. Potilailla, joilla on tunnettuja aivoetastaasseja, on oltava kliinisesti hallittuja neurologisia oireita, jotka määritellään kirurgiseksi poisto- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 21 päivän vakaa neurologinen toiminta, eikä CT- tai MRI-testillä määritettynä ole näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä 21 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeestä.
5. Jos kliinisesti aiheellista, koehenkilöillä on oltava dokumentoitu aivokuvaus (MRI tai CT) negatiivinen subduraalisen tai epiduraalisen hematooman suhteen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Koehenkilön ECOG-suorituskykypiste on <= 2.

7. Tutkittavalla on oltava riittävä luuydin, munuaisten ja maksan toiminta paikallista laboratoriota kohden seuraavasti:

   • Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/µl; Verihiutaleet >= 100 000/mm3 (riippumatta verihiutaleiden siirroista 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista); Hemoglobiini >= 9,0 g/dl;
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini <= 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min;
   • Maksan toiminta ja entsyymit: ASAT ja ALT <= 2,5 x laitoksen normaalin alueen yläraja (ULN); Bilirubiini <= 1,5 x ULN. Potilailla, joilla on Gilbertin syndrooma, bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN; Potilailla, joilla on maksametastaaseja, AST- ja ALAT-arvot voivat olla <= 5,0 x ULN;
   • Koagulaatio: aPTT, PT ei saa ylittää 1,2 x ULN.

8. Naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (vähintään vuoden ajan) tai heillä on negatiivinen tulos raskaustestistä, joka suoritetaan seuraavasti:

   • Seulotaan seeruminäytteellä, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja
   • Ennen virtsanäytteen antamisen aloittamista, jos seerumin raskaustestin tulosten saamisesta on kulunut > 7 päivää.

9. Naishenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisissa (vähintään vuoden ajan) ja ei-vasektomoituja mieshenkilöitä, on harjoitettava vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä:

   • täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto ennen tutkimuslääkkeen aloittamista);
   • vasektomoitu kumppani;
   • hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään kolmen kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista;
   • kaksoisestemenetelmä (mukaan lukien kondomit, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla).
10. Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB), ennen kuin aloitetaan seulonta tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalle on tehty allogeeninen kantasolusiirto.
2. Potilaalla on perussairaus, joka altistaa verenvuodolle, tai hänellä on tällä hetkellä kliinisesti merkittävän verenvuodon merkkejä.
3. Kohdehenkilöllä on viime aikoina esiintynyt ei-kemoterapia-indusoitua trombosytopeniaan liittyvää verenvuotoa vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Potilaalla on aktiivinen peptinen haavasairaus tai muu hemorraginen esofagiitti/gastriitti.
5. Tutkittavalla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. MI, tromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana), munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen tai maksasairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistuu tähän tutkimukseen. Yksittäisten koehenkilöiden sisällyttämistä koskevat kysymykset tulee osoittaa Abbott Medical Monitorille tai nimetylle henkilölle.
6. Naishenkilö on raskaana tai imettää.
7. Kohdehenkilöllä on ollut tai on aktiivinen lääketieteellinen tila, joka vaikuttaa imeytymiseen tai liikkuvuuteen (esim. Crohnin tauti, keliakia, gastropareesi, lyhyen suolen oireyhtymä jne.).
8. Koehenkilön HIV-testi on positiivinen (johtuen mahdollisista lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista retroviruslääkkeiden ja ABT-263:n välillä sekä odotettavissa olevasta ABT-263-mekanismiin perustuvasta lymfopeniasta, joka saattaa lisätä opportunististen infektioiden riskiä ja mahdollisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia tiettyjen kanssa infektion vastaiset aineet).

9. Tutkittavalla on todisteita muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • aktiivinen systeeminen sieni-infektio;
   • kuumeen ja neutropenian diagnoosi viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

10. Koehenkilö on saanut mitä tahansa seuraavista syövän vastaisista hoidoista 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai hän ei ole toipunut aiempien hoitojen kliinisesti merkitsevistä haittavaikutuksista/toksisuudesta/toksisuudesta/toksisuudesta.

    • kemoterapia, immunoterapia, sädehoito;
    • hormonihoito (lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoiminnan hormoneja tai estrogeenikorvaushoitoa [ERT] tai agonisteja, jotka tarvitaan estämään seerumin testosteronitasoja [esim. LHRH, GnRH jne.] eturauhassyöpää sairastaville potilaille, jos he ovat saaneet vakaan annoksen 21 päivää ennen ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen);
    • mikä tahansa tutkimushoito, mukaan lukien kohdistetut pienimolekyyliset aineet
11. Koehenkilö on saanut biologista ainetta antineoplastiseen tarkoitukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Potilas saa tai tarvitsee tällä hetkellä antikoagulaatiohoitoa tai mitä tahansa lääkkeitä tai yrttilisäaineita, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan, lukuun ottamatta pieniannoksisia antikoagulanttilääkkeitä, kuten hepariinia, joita käytetään ylläpitämään keskuslaskimokatetrin avoimuutta. Huomaa, että varfariini on suljettu pois millään annostasolla.
13. Kohde on saanut aspiriinia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja ABT-263:n annon aikana.
14. Kohde on nauttinut greippiä tai greippituotteita 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu ABT-263:n vastaanottajaksi.
16. Kohde on saanut CYP3A-induktoria 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja ABT-263:n annon aikana.