Ocena biodostępności doustnej nowego preparatu ABT-263 u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć >= 18 lat.

2. Pacjent ma nowotwór układu limfatycznego (potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne) lub guz lity (potwierdzenie radiograficzne, histologiczne lub cytologiczne), który jest albo:

   • nawracający lub oporny na standardową terapię, lub
   • nie istnieje żadna znana skuteczna terapia.
3. Zdaniem badacza oczekiwana długość życia podmiotu wynosi co najmniej 90 dni.
4. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą wykazywać klinicznie kontrolowane objawy neurologiczne, zdefiniowane jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapia, po którym następuje 21 dni stabilnej funkcji neurologicznej i brak oznak progresji choroby OUN, co stwierdzono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Jeśli jest to klinicznie wskazane, uczestnicy muszą mieć udokumentowane badanie obrazowe mózgu (MRI lub CT) negatywne dla krwiaka podtwardówkowego lub nadtwardówkowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Tester ma wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.

7. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium, jak następuje:

   • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/µl; Płytki >= 100 000/mm3 (niezależnie od transfuzji płytek krwi w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku); Hemoglobina >= 9,0 g/dl;
   • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy <= 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min;
   • Czynność wątroby i enzymy: AST i ALT <= 2,5 x górna granica normy (GGN) zakresu normy instytucji; Bilirubina <= 1,5 x GGN. Pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę > 1,5 x ULN; Pacjenci z przerzutami do wątroby mogą mieć AST i ALT <= 5,0 x ULN;
   • Koagulacja: aPTT, PT nie przekraczać 1,2 x ULN.

8. Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne, po menopauzie (co najmniej przez rok) lub mieć negatywny wynik testu ciążowego przeprowadzonego w następujący sposób:

   • Podczas badania przesiewowego próbki surowicy pobranej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz
   • Przed rozpoczęciem dawkowania próbki moczu, jeżeli od uzyskania wyników testu ciążowego z surowicy minęło > 7 dni.

9. Kobiety niesterylne chirurgicznie lub po menopauzie (od co najmniej jednego roku) oraz mężczyźni bez wazektomii muszą praktykować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń:

   • całkowita abstynencja od współżycia (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku);
   • partner po wazektomii;
   • hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej trzy miesiące przed podaniem badanego leku;
   • metoda podwójnej bariery (w tym prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym).
10. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
2. Podmiot cierpi na schorzenie predysponujące go do krwawienia lub obecnie wykazuje oznaki klinicznie istotnego krwawienia.
3. Pacjent ma niedawno przebytą historię krwawienia związanego z małopłytkowością niezwiązanego z chemioterapią w ciągu jednego roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Podmiot ma czynną chorobę wrzodową lub inne krwotoczne zapalenie przełyku/żołądka.
5. Pacjent ma znaczącą historię chorób sercowo-naczyniowych (np. zawał mięśnia sercowego, zdarzenie zakrzepowe lub zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy), chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych lub wątroby, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego / jej udział w tym badaniu. Pytania dotyczące włączenia poszczególnych pacjentów należy kierować do Abbott Medical Monitor lub wyznaczonej osoby.
6. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
7. Podmiot ma historię lub aktywny stan chorobowy, który wpływa na wchłanianie lub ruchliwość (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia, gastropareza, zespół krótkiego jelita itp.).
8. Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ze względu na potencjalne interakcje lekowe między inhibitorami retrowirusów a ABT-263, jak również przewidywaną limfopenię opartą na mechanizmie ABT-263, która może potencjalnie zwiększać ryzyko zakażeń oportunistycznych i potencjalnych interakcji lekowych z niektórymi środki przeciwinfekcyjne).

9. Uczestnik wykazuje objawy innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, w tym między innymi:

   • aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze;
   • rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku.

10. Uczestnik otrzymał którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie powrócił do stanu poniżej 2. stopnia klinicznie istotnych działań niepożądanych/toksyczności poprzednich terapii:

    • chemioterapia, immunoterapia, radioterapia;
    • terapia hormonalna (z wyjątkiem hormonów stosowanych w niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej [ERT] lub agonistów niezbędnych do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy [np. do pierwszej dawki badanego leku);
    • jakąkolwiek terapię eksperymentalną, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe
11. Pacjent otrzymał środek biologiczny o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Podmiot obecnie otrzymuje lub wymaga leczenia przeciwzakrzepowego lub jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, które wpływają na czynność płytek krwi, z wyjątkiem leków przeciwzakrzepowych o małej dawce, takich jak heparyna, które są stosowane do utrzymania drożności centralnego cewnika dożylnego. Uwaga: warfaryna jest wykluczona na każdym poziomie dawki.
13. Osobnik otrzymał aspirynę w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku i podczas podawania ABT-263.
14. Pacjent spożył grejpfruta lub produkty grejpfrutowe w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
15. W opinii badacza obiekt jest nieodpowiednim kandydatem do otrzymania ABT-263.
16. Osobnik otrzymał induktor CYP3A w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku i podczas podawania ABT-263.