Bewerten Sie die orale Bioverfügbarkeit einer neuen ABT-263-Formulierung bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss >= 18 Jahre alt sein.

2. Das Subjekt hat eine lymphoide Malignität (histologische oder zytologische Bestätigung) oder einen soliden Tumor (radiologische, histologische oder zytologische Bestätigung), der entweder:

   • einen Rückfall erlitten oder auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat, oder
   • Es gibt keine bekannte wirksame Therapie.
3. Nach Einschätzung des Untersuchers beträgt die Lebenserwartung des Probanden mindestens 90 Tage.
4. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen klinisch kontrollierte neurologische Symptome aufweisen, definiert als chirurgische Entfernung und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 21 Tagen stabiler neurologischer Funktion und ohne Anzeichen eines Fortschreitens der ZNS-Erkrankung, bestimmt durch CT oder MRT innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Bei klinischer Indikation müssen die Probanden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments über eine dokumentierte Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) verfügen, die negativ für ein subdurales oder epidurales Hämatom ist.
6. Der Proband hat einen ECOG-Leistungswert (Eastern Cooperative Oncology Group) von <= 2.

7. Der Proband muss über eine ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion gemäß dem lokalen Laborreferenzbereich wie folgt verfügen:

   • Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/µL; Blutplättchen >= 100.000/mm3 (unabhängig von Blutplättchentransfusionen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation); Hämoglobin >= 9,0 g/dl;
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin <= 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min;
   • Leberfunktion und Enzyme: AST und ALT <= 2,5 x die obere Normalgrenze (ULN) des Normbereichs der Einrichtung; Bilirubin <= 1,5 x ULN. Personen mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von > 1,5 x ULN haben; Patienten mit Lebermetastasen können einen AST- und ALT-Wert von <= 5,0 x ULN haben;
   • Koagulation: aPTT, PT darf 1,2 x ULN nicht überschreiten.

8. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein (mindestens ein Jahr) oder ein negatives Ergebnis bei einem wie folgt durchgeführten Schwangerschaftstest aufweisen:

   • Beim Screening anhand einer Serumprobe, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments entnommen wurde, und
   • Vor Beginn der Dosierung anhand einer Urinprobe, wenn seit Erhalt der Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests mehr als 7 Tage vergangen sind.

9. Weibliche Probanden, die seit mindestens einem Jahr nicht chirurgisch steril sind oder sich nicht in der Postmenopause befinden, und männliche Probanden, denen keine Vasektomie unterzogen wurde, müssen mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden:

   • völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (mindestens ein vollständiger Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation);
   • ein vasektomierter Partner;
   • hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens drei Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
   • Doppelbarriere-Methode (einschließlich Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit spermiziden Gelen oder Cremes).
10. Der Proband muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor ein Screening oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
2. Der Patient hat eine Grunderkrankung, die ihn zu Blutungen prädisponiert, oder weist derzeit Anzeichen einer klinisch signifikanten Blutung auf.
3. Der Proband weist in der jüngeren Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine nicht durch Chemotherapie verursachte thrombozytopenische Blutung auf.
4. Das Subjekt leidet an einer aktiven Magengeschwürerkrankung oder einer anderen hämorrhagischen Ösophagitis/Gastritis.
5. Der Patient hat eine signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, thrombotische oder thromboembolische Ereignisse in den letzten 6 Monaten), Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen oder hepatischen Erkrankungen, die sich nach Ansicht des Prüfarztes negativ auf ihn auswirken würden /ihre Teilnahme an dieser Studie. Fragen zur Einbeziehung einzelner Probanden sollten an den Abbott Medical Monitor oder einen Beauftragten gerichtet werden.
6. Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder eine aktive medizinische Erkrankung, die die Absorption oder Motilität beeinträchtigt (z. B. Morbus Crohn, Zöliakie, Gastroparese, Kurzdarmsyndrom usw.).
8. Das Subjekt wurde positiv auf HIV getestet (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen antiretroviralen Inhibitoren und ABT-263 sowie einer erwarteten Lymphopenie auf der Grundlage des ABT-263-Mechanismus, die möglicherweise das Risiko opportunistischer Infektionen und möglicher Arzneimittelwechselwirkungen mit bestimmten Arzneimitteln erhöhen kann). Antiinfektiva).

9. Das Subjekt weist Hinweise auf andere klinisch bedeutsame unkontrollierte Erkrankungen auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • aktive systemische Pilzinfektion;
   • Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

10. Der Proband hat 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden Krebstherapien erhalten oder hat sich nicht auf eine klinisch signifikante(n) Nebenwirkung(en)/Toxizität(en) der vorherigen Therapien von weniger als Grad 2 erholt:

    • Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie;
    • Hormontherapie (mit Ausnahme von Hormonen gegen Hypothyreose oder Östrogenersatztherapie [ERT]) oder Agonisten, die zur Unterdrückung des Testosteronspiegels im Serum erforderlich sind (z. B. LHRH, GnRH usw.) bei Patienten mit Prostatakrebs, wenn sie 21 Tage zuvor eine stabile Dosis eingenommen haben bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments);
    • jede Prüftherapie, einschließlich gezielter niedermolekularer Wirkstoffe
11. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein biologisches Mittel mit antineoplastischer Absicht erhalten.
12. Der Proband erhält oder benötigt derzeit eine Antikoagulationstherapie oder Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen, mit Ausnahme niedrig dosierter Antikoagulationsmedikamente wie Heparin, die zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit eines zentralen intravenösen Katheters verwendet werden. Beachten Sie, dass Warfarin bei jeder Dosisstufe ausgeschlossen ist.
13. Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der Verabreichung von ABT-263 Aspirin erhalten.
14. Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Grapefruit oder Grapefruitprodukte konsumiert.
15. Nach Ansicht des Ermittlers ist das Subjekt ein ungeeigneter Kandidat für die Aufnahme von ABT-263.
16. Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der Verabreichung von ABT-263 einen CYP3A-Induktor erhalten.