Fáze 2, Endokrinní terapie + OSI-906 s nebo bez Erlotinibu pro hormonálně senzitivní metastatický karcinom prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu

  • Onemocnění stadia IV
• Žádné lokálně recidivující resekabilní onemocnění

• Žádné symptomatické mozkové metastázy

  • Metastázy v mozku v anamnéze jsou povoleny za předpokladu, že pacient je klinicky stabilní po dobu > 3 týdnů po ukončení radioterapie A neužíval steroidy nebo terapeutická antikonvulziva, která jsou modifikátory CYP3A4

• Stav hormonálních receptorů:

  • Nádor pozitivní na estrogenový a/nebo progesteronový receptor imunohistochemicky (IHC)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Před nebo po menopauze
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• ANC ≥ 1 250/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN (≤ 3krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)

  • U pacientů s Gilbertovým syndromem bude místo celkového bilirubinu měřen přímý bilirubin
• SGOT a SGPT ≤ 1,5krát ULN (≤ 3krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Alkalická fosfatáza ≤ 1,5krát ULN (≤ 3krát ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou bariérovou antikoncepci
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Základní QTc ≤ 450 msec
• Žádná jiná invazivní rakovina za posledních 5 let kromě kompletně resekované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo úspěšně léčeného karcinomu děložního čípku in situ
• Žádný malabsorpční syndrom významně ovlivňující gastrointestinální funkce
• Žádný diabetes, glukóza nalačno > 150 mg/dl nebo probíhající antihyperglykemická terapie

• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
  • Zhoršená funkce plic (tj. CHOPN nebo plicní stavy vyžadující kyslíkovou terapii)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění třídy III nebo IV NYHA)
  • Nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický TK > 180 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg ve dvou po sobě jdoucích měřeních odebraných s odstupem ≥ 1 týdne, navzdory dostatečné lékařské podpoře
  • Klinicky významná srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie nebo ventrikulární tachykardie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu)
  • Psychiatrické onemocnění a/nebo sociální situace, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo omezila dodržování požadavků studie, včetně vedení deníku dodržování předpisů/pilulky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie
• Nejméně 2 týdny od předchozích zkoumaných léků

• Ne více než 4 předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění

  • Nezahrnuje endokrinní terapii ani biologickou terapii jedním účinkem
• Žádné souběžné modifikátory CYP3A4 nebo CYP1A2

• Žádná další souběžná protinádorová léčba, včetně chemoterapie, radioterapie, chirurgického zákroku, imunoterapie, hormonální terapie nebo biologické léčby

  • Současná radioterapie bolestivých kostních metastáz nebo oblastí bránících zlomeninám kosti povolena za předpokladu, že radioterapie je zahájena před studijní terapií