Фаза 2, эндокринная терапия + OSI-906 с эрлотинибом или без него при гормоночувствительном метастатическом раке молочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы

  • IV стадия заболевания
• Отсутствие местно-рецидивного операбельного заболевания

• Отсутствие симптоматических метастазов в головной мозг

  • Метастазы в головной мозг в анамнезе разрешены при условии, что пациент клинически стабилен в течение > 3 недель после завершения лучевой терапии И не принимает стероиды или терапевтические противосудорожные препараты, являющиеся модификаторами CYP3A4.

• Статус гормональных рецепторов:

  • Опухоль, положительная по рецептору эстрогена и / или рецептору прогестерона, по данным иммуногистохимии (IHC)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Пре- или постменопауза
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• ANC ≥ 1250/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН (≤ 3 раза выше ВГН при наличии метастазов в печень)

  • У пациентов с синдромом Жильбера будет измеряться прямой билирубин вместо общего билирубина.
• SGOT и SGPT ≤ 1,5 раза выше ВГН (≤ 3 раза выше ВГН, если присутствуют метастазы в печень)
• Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 раза выше ВГН (≤ 3 раза выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Базовый QTc ≤ 450 мс
• Никакого другого инвазивного рака в течение последних 5 лет, за исключением полностью резецированного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или успешно вылеченного рака шейки матки in situ.
• Отсутствие синдрома мальабсорбции, значительно влияющего на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Отсутствие диабета, уровень глюкозы натощак > 150 мг/дл или постоянный прием сахароснижающих препаратов

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
  • Нарушение функции легких (например, ХОБЛ или заболевания легких, требующие оксигенотерапии)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (болезнь сердца III или IV класса по NYHA)
  • Нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях с интервалом ≥ 1 недели, несмотря на адекватную медицинскую поддержку
  • Клинически значимая сердечная аритмия (многоочаговая экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия или желудочковая тахикардия, которая является симптоматической или требует лечения)
  • Психическое заболевание и/или социальная ситуация, которая ставит под угрозу безопасность пациента или ограничивает соблюдение требований исследования, включая ведение дневника соблюдения/приема лекарств

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Не менее 2 недель с момента применения предшествующих исследуемых препаратов

• Не более 4 предшествующих сеансов химиотерапии при наличии метастазов.

  • Не включает эндокринную терапию или монотерапию биологическими препаратами.
• Нет одновременных модификаторов CYP3A4 или CYP1A2.

• Никакая другая одновременная противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургию, иммунотерапию, гормональную терапию или биологическую терапию

  • Допускается одновременная лучевая терапия болезненных костных метастазов или областей, препятствующих перелому костей, при условии, что лучевая терапия начата до начала исследуемой терапии.