Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2. fázis, endokrin terápia + OSI-906 erlotinibbel vagy anélkül hormonérzékeny áttétes emlőrák esetén

2013. május 22. frissítette: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Az OSI-906 (IGF-1R-gátló) erlotinibbel (Tarceva, EGFR-gátló) vagy anélkül kombinált endokrinterápia II. fázisú vizsgálata hormonérzékeny áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél.

INDOKOLÁS: Az ösztrogén emlőráksejtek növekedését idézheti elő. A letrozol +/- goserelin (utóbbi csak a menopauza előtti nők számára) alkalmazásával végzett hormonterápia a szervezet által termelt ösztrogén mennyiségének csökkentésével küzdhet a mellrák ellen. Az OSI-906 és az erlotinib-hidroklorid megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. Még nem ismert, hogy a hormonterápia és az OSI-906 hatékonyabb-e, ha erlotinib-hidrokloriddal vagy anélkül adják a hormonérzékeny áttétes emlőrák kezelésében.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az OSI-906-tal együtt adott hormonterápia erlotinib-hidrokloriddal vagy anélkül milyen jól működik áttétes emlőrákban szenvedő, hormonérzékeny betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A letrozol +/- goserelin (utóbbi csak a menopauza előtti nők számára) erlotinib-hidrokloriddal vagy anélkül kombinációban alkalmazott letrozol +/- goserelin daganatellenes hatásának meghatározása, a progresszióig eltelt idő alapján mérve hormonérzékeny áttétes betegeknél. mellrák.

Másodlagos

  • Ezen kezelési rendek biztonságosságának meghatározása ezeknél a betegeknél.
  • Az ezekkel a kezelési rendekkel kezelt betegek válaszarányának meghatározása.
  • A keringő C-peptid, IGF-1 és IGFBP-3 szintjének mérésére ezekkel a kezelési rendekkel kezelt betegeknél.
  • Az IGF-IR, EGFR, HER2, Y1316 és Y1131 pIGF-1R, PTEN, S473 pAkt, pMAPK, S118 (MAPK hely) és S167 (Akt és S6 hely) pER expressziójának korrelációja formalin-fixált paraffin blokkokban (FFPB) ) klinikai eredménnyel és az emlőrák luminális A kontra luminális B altípusával.
  • A PI3K (E542K, E545K, H1047R) mutációs státuszának korrelációja az FFPB-ből vagy friss biopsziából kinyert DNS-ben a klinikai eredménnyel és az emlőrák luminális A vs. luminális B altípusaival

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A rétegzés az endokrin terápia korábbi expozícióján alapul: (I. kar) nem részesült korábbi endokrin kezelésben, vagy adjuváns terápiát több mint 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt végeztek; (II. kar) betegek, akiknél korábban metasztázisban szenvedtek endokrin kezelést, vagy az adjuváns endokrin kezelést követő 6 hónapon belül metasztatikus kiújulásuk volt.

  • I. kar: A betegek naponta egyszer orális letrozolt kapnak az 1-28. napon +/- szubkután goserelint* az 1. napon és orális IGF-1R inhibitort OSI-906-ot naponta kétszer az 1-28. napon. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
  • II. kar: A betegek szájon át letrozolt +/- szubkután goserelint* és IGF-1R gátló OSI-906-ot kapnak, mint az I. karban. A betegek az 1-28. napon naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot is kapnak. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

MEGJEGYZÉS: *Goserelin csak premenopauzás betegeknek adható.

Az eredeti diagnózisból vagy friss biopsziás szövetből vett tumorszövet-mintákat biomarker-analízishez és egyéb vizsgálatokhoz gyűjtik.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt invazív emlőkarcinóma

    • IV. stádiumú betegség
  • Nincs lokálisan visszatérő reszekálható betegség

  • Nincsenek tüneti agyi áttétek

    • Az anamnézisben szereplő agyi áttétek megengedettek, feltéve, hogy a beteg a sugárterápia befejezése után több mint 3 hétig klinikailag stabil, ÉS nem szed szteroidokat vagy terápiás görcsoldó szereket, amelyek CYP3A4-módosítók

  • Hormon receptor állapot:

    • Ösztrogén receptor és/vagy progeszteron receptor pozitív tumor immunhisztokémiával (IHC)

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Menopauza előtt vagy után
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • Várható élettartam ≥ 6 hónap
  • ANC ≥ 1250/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
  • Kreatinin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese

  • Bilirubin a normálérték felső határának ≤ 1,5-szerese (májmetasztázis esetén ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa)

    • Gilbert-szindrómás betegeknél a teljes bilirubin helyett direkt bilirubint mérnek
  • SGOT és SGPT ≤ ULN 1,5-szerese (≤ ULN 3-szorosa, ha májmetasztázis van jelen)
  • Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának ≤ 1,5-szerese (májmetasztázis esetén ≤ a normálérték felső határának háromszorosa)
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 3 hónapig
  • Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
  • Kiindulási QTc ≤ 450 msec
  • Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más invazív rák, kivéve a teljesen reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy sikeresen kezelt in situ méhnyakrákot
  • Nincs malabszorpciós szindróma, amely jelentősen befolyásolná a gyomor-bélrendszer működését
  • Nincs cukorbetegség, éhgyomri glükóz > 150 mg/dl, vagy folyamatos antihiperglikémiás kezelésben részesül.

  • Nincsenek egyidejű kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
    • Károsodott tüdőfunkció (azaz COPD vagy oxigénterápiát igénylő tüdőbetegségek)
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztályú szívbetegség)
    • Instabil angina pectoris, angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
    • Kontrollálatlan hipertónia, amelynek meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, két egymást követő, legalább 1 hét különbséggel végzett mérés során, megfelelő orvosi támogatás ellenére
    • Klinikailag jelentős szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia vagy kamrai tachycardia, amely tüneti vagy kezelést igényel)
    • Pszichiátriai betegség és/vagy szociális helyzet, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve a megfelelőségi/tablettanapló vezetését

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Az előző terápiából felépült
  • Legalább 2 hét telt el az előző gyógyszeres kezelés óta

  • Legfeljebb 4 korábbi kemoterápiás kezelés metasztatikus környezetben

    • Nem tartalmazza az endokrin terápiát vagy az egyszeres biológiai terápiát
  • Nincsenek egyidejű CYP3A4 vagy CYP1A2 módosítók

  • Nincs más egyidejű rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, műtétet, immunterápiát, hormonterápiát vagy biológiai terápiát

    • Fájdalmas csontáttétek vagy csonttörést akadályozó területek egyidejű sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy a sugárkezelést a vizsgálati terápia előtt megkezdik

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Letrozol +/-goserelin, OSI-906 (I. kar)
A betegek naponta egyszer orális letrozolt kapnak az 1-28. napon, plusz szubkután goserelint (utóbbit csak premenopauzális nők számára) az 1. napon és orális IGF-1R gátló OSI-906-ot naponta kétszer az 1-28. napon. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: IGF-1R inhibitor OSI-906
Szájon át adva
Drog: goserelin
Szubkután beadva
Más nevek:
  • Zoladex
Drog: letrozol
Szájon át adva
Más nevek:
  • Femara
Kísérleti: Letrozol +/- goserelin, OSI-906, erlotinib (II. kar)
A betegek per os letrozolt és szubkután goserelint (ez utóbbit csak premenopauzális nőknek) és orális IGF-1R gátló OSI-906-ot kapnak, mint az I. karon. A betegek az 1-28. napon naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot is kapnak. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: erlotinib-hidroklorid
Szájon át adva
Más nevek:
  • Tarceva
Drog: IGF-1R inhibitor OSI-906
Szájon át adva
Drog: goserelin
Szubkután beadva
Más nevek:
  • Zoladex
Drog: letrozol
Szájon át adva
Más nevek:
  • Femara

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fejlődés ideje
Időkeret: a vizsgálat kezdetétől a progresszív betegség időpontjáig
A vizsgálatba való beiratkozástól a progresszív betegség (PD) időpontjáig a Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint mérve. 1.1: mérhető elváltozások: A PD a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének > 20%-os növekedése vagy a károsodás megjelenése. új elváltozások
a vizsgálat kezdetétől a progresszív betegség időpontjáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az OSI-906 és a letrozol +/goserelin biztonsági profilja erlotinibbel és anélkül
Időkeret: 4 hetesen
A legrosszabb fokú toxicitásban szenvedő betegek száma az NCI közös toxicitási kritériumai szerint az öt fokozat mindegyikében: 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = életveszélyes, fogyatékos, 5 = halál
4 hetesen
Válasz
Időkeret: 12 hetente a progresszióig
A RECIST kritériumok szerint v. 1.1: mérhető elváltozások: teljes válasz (CR) a célléziók eltűnése, részleges válasz (PR) > 30%-os csökkenés a célléziók legnagyobb átmérőjének (LD) összegében, progresszív betegség (PD) > 20 A célléziók LD összegének %-os növekedése vagy új elváltozások megjelenése, stabil betegség (SD) a célléziók LD legkisebb összegének nem kellő csökkenése vagy növekedése
12 hetente a progresszióig
Keringő C-peptid, IGF-1
Időkeret: Kiinduláskor és minden 28 napos ciklus 1. napján
A protein C-peptid és az IGF-1 hormon szintje a vérben
Kiinduláskor és minden 28 napos ciklus 1. napján
Az IGF-IR, EGFR, HER2, Y1316 és Y1131 pIGF-1R, PTEN, S473 pAkt, pMAPK, S118 (MAPK hely) és S167 (Akt és S6 hely) pER expresszió korrelációja a progresszióig eltelt idővel és a molekuláris osztályozással
Időkeret: Mellszövet átvételekor: korábbi műtétből származó szövetblokk vagy a jelenlegi műtétből származó friss szövet
Ezeknek a biomarkereknek a szintjét megmérik az emlődaganat szövetében, és összehasonlítják és összehasonlítják a beteg progresszióig eltelt idejével és a molekuláris osztályozással (luminális A vs. luminális B)
Mellszövet átvételekor: korábbi műtétből származó szövetblokk vagy a jelenlegi műtétből származó friss szövet
A PI3K mutációanalízise (E542K, E545K, H1047R)
Időkeret: Mellszövet átvételekor: korábbi műtétből származó szövetblokk vagy a jelenlegi műtétből származó friss szövet
Az emlődaganat szövetét megvizsgálják ezen gének mutációira.
Mellszövet átvételekor: korábbi műtétből származó szövetblokk vagy a jelenlegi műtétből származó friss szövet

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 12.

Első közzététel (Becslés)

2009. november 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. május 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 22.

Utolsó ellenőrzés

2013. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VICC BRE 0977
  • P30CA068485 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • VU-VICC-BRE-0977

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a erlotinib-hidroklorid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Djibouti

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel