Fase 2, endokrin terapi + OSI-906 med eller uden erlotinib til hormonfølsom metastatisk brystkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom

  • Stadie IV sygdom
• Ingen lokalt tilbagevendende resektabel sygdom

• Ingen symptomgivende hjernemetastaser

  • Anamnese med hjernemetastaser tilladt, forudsat at patienten er klinisk stabil i > 3 uger efter afslutning af strålebehandling OG ikke tager steroider eller terapeutiske antikonvulsiva, der er CYP3A4-modifikatorer

• Hormonreceptorstatus:

  • Østrogenreceptor og/eller progesteronreceptorpositiv tumor ved immunhistokemi (IHC)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Præ- eller postmenopausal
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• ANC ≥ 1.250/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

• Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (≤ 3 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)

  • For patienter med Gilbert syndrom vil direkte bilirubin blive målt i stedet for total bilirubin
• SGOT og SGPT ≤ 1,5 gange ULN (≤ 3 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 gange ULN (≤ 3 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 3 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Baseline QTc ≤ 450 msek
• Ingen anden invasiv cancer inden for de seneste 5 år bortset fra fuldstændig resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft eller vellykket behandlet cervixcarcinom in situ
• Intet malabsorptionssyndrom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Ingen diabetes, fastende glukose > 150 mg/dL eller modtager igangværende antihyperglykæmiske behandlinger

• Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
  • Nedsat lungefunktion (dvs. KOL eller lungetilstande, der kræver iltbehandling)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV hjertesygdom)
  • Ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk BP > 180 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg på to på hinanden følgende målinger taget med ≥ 1 uges mellemrum, trods tilstrækkelig medicinsk støtte
  • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy eller ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling)
  • Psykiatrisk sygdom og/eller social situation, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder vedligeholdelse af en compliance/pilledagbog

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter tidligere behandling
• Mindst 2 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin

• Ikke mere end 4 tidligere kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser

  • Inkluderer ikke endokrin terapi eller biologisk terapi med enkeltstof
• Ingen samtidige CYP3A4- eller CYP1A2-modifikatorer

• Ingen anden samtidig anticancerterapi, inklusive kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi

  • Samtidig strålebehandling af smertefulde knoglemetastaser eller områder med hindrende knoglebrud tilladt, forudsat at strålebehandling påbegyndes før studieterapi