Fase 2, terapia endocrina + OSI-906 con o senza Erlotinib per carcinoma mammario metastatico sensibile agli ormoni

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente

  • Malattia in stadio IV
• Nessuna malattia resecabile localmente ricorrente

• Nessuna metastasi cerebrale sintomatica

  • Anamnesi di metastasi cerebrali consentita a condizione che il paziente sia clinicamente stabile per > 3 settimane dopo il completamento della radioterapia E non stia assumendo steroidi o anticonvulsivanti terapeutici che sono modificatori del CYP3A4

• Stato del recettore ormonale:

  • Tumore positivo al recettore per gli estrogeni e/o al recettore del progesterone mediante immunoistochimica (IHC)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Pre o post-menopausa
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• ANC ≥ 1.250/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN (≤ 3 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)

  • Per i pazienti con sindrome di Gilbert, verrà misurata la bilirubina diretta invece della bilirubina totale
• SGOT e SGPT ≤ 1,5 volte ULN (≤ 3 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 volte ULN (≤ 3 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un contraccettivo di barriera efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• QTc basale ≤ 450 msec
• Nessun altro tumore invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato o del carcinoma cervicale in situ trattato con successo
• Nessuna sindrome da malassorbimento che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale
• Nessun diabete, glicemia a digiuno > 150 mg/dL o terapia anti-iperglicemica in corso

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali
  • Funzione polmonare compromessa (ad es. BPCO o condizioni polmonari che richiedono ossigenoterapia)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (cardiopatia di classe NYHA III o IV)
  • Angina pectoris instabile, angioplastica, stenting o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg o pressione diastolica > 100 mm Hg in due misurazioni consecutive effettuate a distanza di ≥ 1 settimana, nonostante un adeguato supporto medico
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo o tachicardia ventricolare sintomatica o che richiede trattamento)
  • Malattia psichiatrica e/o situazione sociale che comprometterebbero la sicurezza del paziente o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, incluso il mantenimento di un diario di conformità/pillola

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia
• Almeno 2 settimane da precedenti farmaci sperimentali

• Non più di 4 precedenti trattamenti chemioterapici nel setting metastatico

  • Non include la terapia endocrina o la terapia biologica a singolo agente
• Nessun modificatore concomitante di CYP3A4 o CYP1A2

• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante, inclusa chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale o terapia biologica

  • È consentita la radioterapia concomitante a metastasi ossee dolorose o aree che impediscono la frattura ossea, a condizione che la radioterapia sia iniziata prima della terapia in studio