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Phase 2, Endokrine Therapie + OSI-906 mit oder ohne Erlotinib bei hormonempfindlichem metastasiertem Brustkrebs

22. Mai 2013 aktualisiert von: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Eine Phase-II-Studie zur endokrinen Therapie in Kombination mit OSI-906 (einem IGF-1R-Inhibitor) mit oder ohne Erlotinib (Tarceva, ein EGFR-Inhibitor) bei Patienten mit hormonempfindlichem metastasiertem Brustkrebs.

BEGRÜNDUNG: Östrogen kann das Wachstum von Brustkrebszellen verursachen. Eine Hormontherapie mit Letrozol +/- Goserelin (letzteres gilt nur für Frauen vor der Menopause) kann Brustkrebs bekämpfen, indem sie die Menge an Östrogen senkt, die der Körper produziert. OSI-906 und Erlotinibhydrochlorid können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Es ist noch nicht bekannt, ob eine Hormontherapie und OSI-906 bei Gabe mit oder ohne Erlotinibhydrochlorid bei der Behandlung von hormonempfindlichem metastasiertem Brustkrebs wirksamer sind.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut eine Hormontherapie zusammen mit OSI-906 mit oder ohne Erlotinibhydrochlorid bei der Behandlung hormonempfindlicher Patienten mit metastasiertem Brustkrebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der Antitumoraktivität von Letrozol +/- Goserelin (letzteres nur für Frauen vor der Menopause) in Kombination mit dem IGF-1R-Inhibitor OSI-906 mit oder ohne Erlotinibhydrochlorid, gemessen anhand der Zeit bis zur Progression, bei Patienten mit hormonsensitiver Metastasierung Brustkrebs.

Sekundär

  • Um die Sicherheit dieser Therapien bei diesen Patienten zu bestimmen.
  • Bestimmung der Ansprechrate bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
  • Zur Messung der zirkulierenden C-Peptid-, IGF-1- und IGFBP-3-Spiegel bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt werden.
  • Um die Expression von IGF-IR, EGFR, HER2, Y1316 und Y1131 pIGF-1R, PTEN, S473 pAkt, pMAPK, S118 (MAPK-Stelle) und S167 (Akt- und S6-Stelle) pER in formalinfixierten Paraffinblöcken (FFPB) zu korrelieren ) mit klinischem Ergebnis und Luminal-A- vs. Luminal-B-Subtypen von Brustkrebs.
  • Korrelation des Mutationsstatus von PI3K (E542K, E545K, H1047R) in aus FFPB oder frischer Biopsie extrahierter DNA mit dem klinischen Ergebnis und den Luminal-A- vs. Luminal-B-Subtypen von Brustkrebs

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Schichtung basiert auf der vorherigen Exposition gegenüber endokriner Therapie: (Arm I) keine vorherige endokrine Therapie oder abgeschlossene adjuvante Therapie > 6 Monate vor Studieneinschluss; (Arm II) Patienten, die zuvor eine endokrine Therapie im metastasierten Umfeld erhalten hatten oder innerhalb von 6 Monaten nach der adjuvanten endokrinen Therapie ein metastatisches Rezidiv hatten.

  • Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 einmal täglich orales Letrozol +/- subkutanes Goserelin* an Tag 1 und zweimal täglich an den Tagen 1–28 den oralen IGF-1R-Inhibitor OSI-906. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Arm II: Die Patienten erhalten orales Letrozol +/- subkutanes Goserelin* und den IGF-1R-Inhibitor OSI-906 wie in Arm I. Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 außerdem einmal täglich orales Erlotinibhydrochlorid. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

HINWEIS: *Goserelin wird nur prämenopausalen Patientinnen verabreicht.

Zur Biomarkeranalyse und anderen Studien werden Tumorgewebeproben aus der Erstdiagnose oder aus frischem Biopsiegewebe entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigtes invasives Brustkarzinom

    • Krankheit im Stadium IV
  • Keine lokal rezidivierende resektable Erkrankung

  • Keine symptomatischen Hirnmetastasen

    • Hirnmetastasen in der Anamnese sind zulässig, sofern der Patient > 3 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie klinisch stabil ist UND keine Steroide oder therapeutischen Antikonvulsiva einnimmt, die CYP3A4-Modifikatoren sind

  • Hormonrezeptorstatus:

    • Östrogenrezeptor- und/oder Progesteronrezeptor-positiver Tumor gemäß Immunhistochemie (IHC)

PATIENTENMERKMALE:

  • Vor oder nach der Menopause
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Lebenserwartung ≥ 6 Monate
  • ANC ≥ 1.250/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Bilirubin ≤ 1,5-faches ULN (≤ 3-faches ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen)

    • Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom wird das direkte Bilirubin anstelle des Gesamtbilirubins gemessen
  • SGOT und SGPT ≤ 1,5-fache ULN (≤ 3-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 1,5-faches ULN (≤ 3-faches ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
  • Kann orale Medikamente schlucken und behalten
  • Basis-QTc ≤ 450 ms
  • Kein anderer invasiver Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre außer vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder erfolgreich behandeltem Zervixkarzinom in situ
  • Kein Malabsorptionssyndrom, das die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
  • Kein Diabetes, Nüchternglukose > 150 mg/dl oder fortlaufende antihyperglykämische Therapie

  • Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Anhaltende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
    • Beeinträchtigte Lungenfunktion (z. B. COPD oder Lungenerkrankungen, die eine Sauerstofftherapie erfordern)
    • Symptomatische Herzinsuffizienz (Herzerkrankung der NYHA-Klasse III oder IV)
    • Instabile Angina pectoris, Angioplastie, Stentimplantation oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von ≥ 1 Woche, trotz angemessener medizinischer Unterstützung
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminie oder ventrikuläre Tachykardie, die symptomatisch ist oder eine Behandlung erfordert)
    • Psychiatrische Erkrankung und/oder soziale Situation, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, einschließlich der Führung eines Compliance-/Pillentagebuchs

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von der vorherigen Therapie erholt
  • Mindestens 2 Wochen seit früheren Prüfpräparaten

  • Nicht mehr als 4 vorherige Chemotherapie-Behandlungen im metastasierten Umfeld

    • Beinhaltet keine endokrine Therapie oder Einzelwirkstofftherapie
  • Keine gleichzeitigen CYP3A4- oder CYP1A2-Modifikatoren

  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie

    • Eine gleichzeitige Strahlentherapie bei schmerzhaften Knochenmetastasen oder Bereichen, die einen Knochenbruch behindern, ist zulässig, sofern die Strahlentherapie vor der Studientherapie eingeleitet wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Letrozol +/-Goserelin, OSI-906 (Arm I)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 einmal täglich orales Letrozol plus subkutanes Goserelin (letzteres nur für Frauen vor der Menopause) am Tag 1 und zweimal täglich an den Tagen 1–28 den oralen IGF-1R-Inhibitor OSI-906. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: IGF-1R-Inhibitor OSI-906
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Goserelin
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Zoladex
Arzneimittel: Letrozol
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Femara
Experimental: Letrozol +/- Goserelin, OSI-906, Erlotinib (Arm II)
Die Patienten erhalten orales Letrozol und subkutanes Goserelin (letzteres nur für Frauen vor der Menopause) und den oralen IGF-1R-Inhibitor OSI-906 wie in Arm I. Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 außerdem einmal täglich orales Erlotinibhydrochlorid. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Erlotinibhydrochlorid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: IGF-1R-Inhibitor OSI-906
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Goserelin
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Zoladex
Arzneimittel: Letrozol
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Femara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für Fortschritt
Zeitfenster: vom Studieneintritt bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung
Dauer von der Studieneinschreibung bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung (PD), gemessen anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation in Solid Tumors) v. 1.1: messbare Läsionen: PD ist > 20 % Anstieg in der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder des Auftretens von neue Läsionen
vom Studieneintritt bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsprofil von OSI-906 und Letrozol +/ Goserelin, mit und ohne Erlotinib
Zeitfenster: nach 4 Wochen
Die Anzahl der Patienten mit der schlimmsten Toxizität in jedem der fünf Grade gemäß den NCI Common Toxicity Criteria: 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, behindernd, 5 = Tod
nach 4 Wochen
Antwort
Zeitfenster: alle 12 Wochen bis zur Progression
Gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1: messbare Läsionen: vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden der Zielläsionen, teilweises Ansprechen (PR) > 30 % Abnahme in der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, fortschreitende Erkrankung (PD) > 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen, stabile Erkrankung (SD), weder ausreichende Abnahme noch Erhöhung der Summe der kleinsten Summe der LD der Zielläsionen
alle 12 Wochen bis zur Progression
Zirkulierendes C-Peptid, IGF-1
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und am ersten Tag jedes 28-Tage-Zyklus
Spiegel des Protein-C-Peptids und des Hormons IGF-1 im Blut
Zu Studienbeginn und am ersten Tag jedes 28-Tage-Zyklus
Korrelation der pER-Expression von IGF-IR, EGFR, HER2, Y1316 und Y1131 pIGF-1R, PTEN, S473 pAkt, pMAPK, S118 (MAPK-Stelle) und S167 (Akt- und S6-Stelle) mit der Zeit bis zum Fortschreiten und der molekularen Klassifizierung
Zeitfenster: Bei Erhalt von Brustgewebe: Gewebeblock aus einer vorherigen Operation oder frisches Gewebe aus einer aktuellen Operation
Die Konzentrationen dieser Biomarker werden im Brusttumorgewebe gemessen und mit der Zeit der Patientin bis zur Progression und der molekularen Klassifizierung (Luminal A vs. Luminal B) verglichen und gegenübergestellt.
Bei Erhalt von Brustgewebe: Gewebeblock aus einer vorherigen Operation oder frisches Gewebe aus einer aktuellen Operation
Mutationsanalyse von PI3K (E542K, E545K, H1047R)
Zeitfenster: Bei Erhalt von Brustgewebe: Gewebeblock aus einer vorherigen Operation oder frisches Gewebe aus einer aktuellen Operation
Brusttumorgewebe wird auf Mutationen in diesen Genen untersucht.
Bei Erhalt von Brustgewebe: Gewebeblock aus einer vorherigen Operation oder frisches Gewebe aus einer aktuellen Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Mai 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2013

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VICC BRE 0977
  • P30CA068485 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • VU-VICC-BRE-0977

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