Prospektivní studie k hodnocení přidání subkutánního rekombinantního lidského luteinizačního hormonu s rekombinantním lidským folikuly stimulujícím hormonem na folikulární vývoj u žen podstupujících stimulaci vaječníků pro technologie asistované reprodukce
Fáze III, multicentrická, otevřená prospektivní studie k hodnocení přidání subkutánního rekombinantního lidského luteinizačního hormonu (Luveris) s r-hFSH na folikulární vývoj u žen podstupujících ovariální stimulaci pro ART
In-vitro fertilizace (IVF) lidských oocytů následovaná náhradou embrya v děložní dutině se stala dobře zavedenou léčbou ženské neplodnosti způsobené poškozenými vejcovody, endometriózou nebo nevysvětlenými příčinami, kde alternativní formy terapie selhaly. Nejčastěji používané protokoly folikulární stimulace nyní využívají folikuly stimulující hormon (FSH) a dlouhodobě působící agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), aby se zabránilo výskytu nárůstu luteinizačního hormonu (LH) uprostřed cyklu a zajistila se indukce dobré -synchronizovaná větší kohorta ovariálních folikulů.
Výsledky řady studií prokázaly, že ve většině klinických situací stačí k dosažení úspěšného vývoje folikulů samotné podávání FSH. Studie ukázala, že u subjektů užívajících rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-hFSH) a rekombinantní lidský luteinizační hormon (r-hLH) byla míra otěhotnění podobná u mladších a starších věkových skupin, avšak u žen, které dostávaly r- samotný hFSH došlo k významnému poklesu míry těhotenství u žen ve věku 35 let a starších. Tato konkrétní studie také dále ukázala, že podskupina žen ve věku 35 let a starších může mít prospěch z doplňkového r-hLH. Byla provedena řada studií s cílem posoudit bezpečnost a účinnost r-hLH podávaného současně s r-hFSH v přítomnosti vyvíjejících se folikulů, aby se snížila rychlost růstu středních a malých folikulů a zároveň se umožnila pokračující progrese dominantního folikulu.
Jednalo se o fázi III, otevřenou, multicentrickou studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přidání rekombinantního lidského luteinizačního hormonu (Luveris) ke standardnímu protokolu technologií asistované reprodukce (ART).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Luteinizační hormon je heterodimerní glykoprotein složený z nekovalentní asociace α a β podjednotky. Před vytvořením lidského-LH (hLH) prostřednictvím rekombinantní technologie byl hLH dostupný pouze pro terapeutické použití jako lidské menopauzální gonadotropiny (hMG), koextrahovaný, purifikovaný přípravek hLH a hFSH z moči žen po menopauze. Bylo zjištěno, že rekombinantní lidský luteinizační hormon (Luveris) je dobře snášen ve farmakokinetických a farmakodynamických studiích u lidí v dávkách až 40 000 IU u zdravých dobrovolnic, aniž by byly hlášeny jakékoli závažné nežádoucí účinky (SAE).
CÍLE
- Vyhodnotit bezpečnost a účinnost přidání rekombinantního lidského luteinizačního hormonu (Luveris) ke standardnímu postupu ART.
V této studii byly subjekty nejprve léčeny agonistou GnRH, aby se vyvolala desenzibilizace hypofýzy podle standardní praxe centra, poté následovalo podání r-hFSH. Všichni jedinci byli poté léčeni rekombinantním lidským luteinizačním hormonem (Luveris) 150 IU denně subkutánně (s.c.) od 6. dne stimulace jejich léčebného cyklu ART, přičemž pokračovali ve stejné dávce až do injekce hCG až do dne poslední dávky FSH včetně .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy, které podstoupily ovariální stimulaci pro ART (IVF/ICSI) pomocí r-hFSH.
Subjekty, které podle názoru ošetřujícího zkoušejícího splnily kterékoli z následujících kritérií pro vyžadování suplementace r-LH během ovariální stimulace:
- byly vybrány pro protokol agonisty GnRH k vyvolání desenzibilizace hypofýzy
- předchozí špatná odpověď vaječníků na samotný r-hFSH
- ve věku 35 až 40 let
- zvýšené výchozí hormonální parametry, které predikovaly špatnou ovariální odpověď
- Ženy ve věku 18-40 let
- Subjekty s děložní dutinou schopné udržet implantaci embrya nebo těhotenství
- Subjekt, který neměl žádnou známou infekci virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo C
- Subjekty, které byly ochotny se zúčastnit a dodržovat protokol po dobu trvání studie
- Subjekty, které daly informovaný souhlas před jakýmkoliv postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s klinicky významným systémovým onemocněním (např. diabetes závislý na inzulínu, epilepsie, těžká migréna, intermitentní porfyrie, onemocnění jater, ledvin nebo kardiovaskulárního systému, těžké astma závislé na kortikosteroidech)
- Jakákoli kontraindikace těhotenství a/nebo těhotenství do termínu
- Subjekty s abnormálním gynekologickým krvácením neurčeného původu
- Subjekty se známou alergií na přípravky s gonadotropiny
- Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem, u kterého bylo použití gonadotropinových přípravků kontraindikováno
- Subjekty, které dříve vstoupily do této studie nebo se současně účastnily jiné klinické studie léčiv
- Subjekty se zneužíváním jakékoli účinné látky nebo v anamnéze zneužívání drog, léků nebo alkoholu v posledních 5 letech
- Subjekty, které odmítly nebo nebyly schopny dodržet protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný počet oocytů metafáze II na účastníka, který podstoupil odběr vajíčka pro intracytoplazmatickou injekci spermií (ICSI)
Časové okno: V den odběru vajíčka (1. nebo 2. den po podání lidského choriového gonadotropinu [hCG]).
|
Průměrný počet oocytů metafáze II byl vypočten pro každého účastníka podstupujícího odběr vajíčka pro ICSI.
ICSI je postup oplodnění in vitro, při kterém je pod mikroskopem pod mikroskopem podána injekce jedné spermie přímo do vajíčka.
Stádium metafáze II oocytu bylo klasifikováno jako doba, kdy bylo mikroskopicky pozorováno první polární tělísko.
Oocyty metafáze II jsou podskupinou celkového počtu oocytů.
|
V den odběru vajíčka (1. nebo 2. den po podání lidského choriového gonadotropinu [hCG]).
|
|
Průměrný počet zralých oocytů na účastníka, který podstoupil odběr vajíčka pro in vitro fertilizaci (IVF)
Časové okno: V den odběru vajíčka (1. nebo 2. den po podání hCG).
|
Pro každého účastníka byl vypočten průměrný počet oocytů podstupujících odběr vajíčka pro IVF.
IVF je proces, při kterém jsou vajíčka oplodněna spermiemi mimo tělo, in-vitro.
|
V den odběru vajíčka (1. nebo 2. den po podání hCG).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný počet odebraných oocytů na počet odsátých folikulů v den odběru vajíčka
Časové okno: V den odběru vajíčka (1. nebo 2. den po podání hCG)
|
Byl vypočten průměrný počet získaných oocytů na počet folikulů odsátých v den odběru vajíčka.
Získávání oocytů je technika používaná při oplodnění in vitro za účelem odstranění oocytů z vaječníku ženy, což umožňuje oplodnění mimo tělo.
|
V den odběru vajíčka (1. nebo 2. den po podání hCG)
|
|
Počet účastnic s potvrzeným těhotenstvím: Biochemická těhotenství a klinická těhotenství
Časové okno: 15.-20. den po hCG a 35.-42. den po hCG.
|
Biochemické těhotenství: Pozitivní těhotenský test definovaný jako hladina hCG >10 IU/l ve vzorku odebraném alespoň 14 dní po embryotransferu 3. dne nebo 12 dní po embryotransferu 5./6. dne bez dalšího ultrazvukového potvrzení existence gestace vak v děloze.
Klinické těhotenství: Existence alespoň jednoho ultrasonograficky potvrzeného gestačního vaku v děloze, s nebo bez srdečního tepu.
|
15.-20. den po hCG a 35.-42. den po hCG.
|
|
Počet účastnic s vícečetným těhotenstvím
Časové okno: Den po hCG 35-42.
|
Vícečetné těhotenství je těhotenství, kdy se v děloze vyvíjí více než jeden plod současně.
Existují dva typy dvojčat – identické a bratrské.
Jednovaječná dvojčata představují rozdělení jedné oplodněné zygoty (spojení dvou gamet nebo mužských/ženských pohlavních buněk, které produkují vyvíjející se plod) na dva samostatné jedince.
|
Den po hCG 35-42.
|
|
Počet živě narozených
Časové okno: Po hCG dny 15-20 do sledování těhotenství.
|
K živému porodu dochází, když plod, bez ohledu na jeho gestační věk, opustí mateřské tělo a následně vykazuje jakékoli známky života, jako je dobrovolný pohyb, tlukot srdce nebo pulzace pupeční šňůry, a to po jakkoli krátkou dobu a bez ohledu na to, zda pupeční šňůra nebo placenta jsou neporušené.
|
Po hCG dny 15-20 do sledování těhotenství.
|
|
Ztráta těhotenství na klinické těhotenství
Časové okno: Dny po hCG 35-42.
|
Preklinický potrat: Spontánní zastavení biochemického těhotenství.
Časný spontánní potrat: Jakýkoli spontánní potrat, ke kterému dojde po potvrzení klinického těhotenství a před dokončením 12. týdne těhotenství.
Pozdní spontánní potrat: jakýkoli spontánní potrat, ke kterému dojde mezi dokončením 12. týdne těhotenství a před dosažením životaschopného stádia.
Ztráta těhotenství na klinické těhotenství byla měřena v procentech.
|
Dny po hCG 35-42.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami objevujícími se při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nepříznivými příhodami (AE) vedoucími k přerušení léčby ve studii.
Časové okno: Od stimulačního dne 1 (S1) do dnů po hCG 35-42 (bezpečnostní návštěva).
|
NÚ: Jakékoli nové nežádoucí zdravotní události/zhoršení již existujícího zdravotního stavu, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli.
TEAE: AE, které se vyskytují během léčby studovaným lékem.
Zahrnoval také výskyt mírného, středního a těžkého syndromu ovariální hyperstimulace (OHSS).
SAE: jakákoli AE, která vedla ke smrti; byl život ohrožující; vyústila v přetrvávající/významnou invaliditu/neschopnost; vedlo/prodloužilo stávající hospitalizaci na lůžku; byla vrozená anomálie/vrozená vada; nebo šlo o předávkování.
Zaznamenáni byli také účastníci, kteří ukončili studii kvůli AE.
|
Od stimulačního dne 1 (S1) do dnů po hCG 35-42 (bezpečnostní návštěva).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Responsible, EMD Serono Canada Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMP 25244
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .