Minocyklin jako doplněk k interferonu Beta-1a [IFN Beta-1a] (Rebif®) u recidivující-remitující roztroušené sklerózy [RRMS] (RECYCLINE)
2. prosince 2013 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie zkoumající minocyklin versus placebo jako přídavnou terapii u pacientů, kteří jsou léčeni interferonem-beta-1a 44 Mcg Tiw (Rebif®) pro léčbu relapsu- Remitentní roztroušená skleróza
Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s paralelními skupinami k odhadu účinku minocyklinu jako doplňku k interferonu beta-1a (IFN beta-1a) u subjektů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) .
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Interferon beta-1a je schválenou standardní léčbou u RRMS. Příznivé účinky minocyklinu v modelu experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) a jeho možný inhibiční účinek na degradaci IFN beta-1a naznačují, že léčba minocyklinem může mít příznivé účinky u RS jako přídavná terapie u subjektů, kteří jsou léčeni IFN beta-1a. Adjuvantní léčba minocyklinem se snadno aplikuje, je dobře tolerována a je relativně levná. Jedná se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii s paralelními skupinami. Vhodní jedinci, kteří již začali s IFN beta-1a (Rebif®), budou randomizováni v poměru 1:1 pro léčbu buď minocyklinem 2*100 mg denně jako přídavnou terapii nebo placebem. Subjekty budou klinicky vyšetřeny na začátku a po 12, 24, 48, 72 a 96 týdnech. Laboratorní testy (hematologie a klinická chemie) budou provedeny na začátku a po 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 týdnech (ve 4, 8, 36, 60 a 84 týdnech pouze další bude naplánován test jaterních enzymů). MRI (T1-vážené a T2-vážené) před léčbou a po 96 týdnech a imunologické studie před léčbou a po 48 týdnech budou provedeny u omezeného počtu subjektů ve vybraných centrech.
CÍLE
Primární cíl:
Účinek minocyklinu versus placebo u subjektů léčených IFN beta-1a na dobu do prvního zdokumentovaného relapsu
Sekundární cíle:
- Odhadnout účinek minocyklinu oproti placebu u subjektů léčených IFN beta-1a na průměrný počet zdokumentovaných relapsů na subjekt do roku 2
- Pro odhad, u omezeného počtu 120 subjektů na předem vybraných místech, vliv minocyklinu oproti placebu u subjektů léčených IFN beta-1a na počet nových nebo zvětšujících se lézí na T2-vážené MRI, byly měřeny změny objemu mozku na MRI
Terciární cíle:
- Doba do nástupu progrese postižení trvala alespoň 6 měsíců na základě změny EDSS od výchozí hodnoty u subjektů s RRMS, kteří nedávno zahájili léčbu IFN beta-1a. (Progrese postižení je definována jako zvýšení: 1,0 bodu na EDSS, pokud EDSS bylo >= 1,0 na začátku; a 1,5 bodu na EDSS, pokud EDSS bylo 0,0 na začátku)
- Čas do trvalého postupu o 2 body v 1 funkčním systému nebo 1 bod ve 2 funkčních systémech
- Celkový počet hlášených relapsů (zdokumentovaných i nezdokumentovaných). Nedokumentovaný relaps je definován jako objevení se nových příznaků nebo zhoršení starého příznaku bez horečky po dobu alespoň 24 hodin, které by bylo možné přičíst aktivitě RS, kterému předcházela stabilita nebo zlepšení po dobu alespoň 30 dnů
- Požadavek na léčbu glukokortikoidy z důvodu relapsů
- Čas do prvního relapsu
- Počet subjektů bez relapsu (dokumentované a nedokumentované relapsy) bez progrese
- Aktivita onemocnění měřená na integrované škále stavu postižení (IDSS)
- Počet subjektů s trvalou ztrátou invalidity 1,0 skóre na EDSS, potvrzené při 2 po sobě jdoucích návštěvách v intervalu 6 měsíců
- Celková plocha MS lézí na T1 a T2-vážené MRI
- Analyzujte bezpečnost s ohledem na kombinaci Rebif® a minocyklinu
- Rychlost snížení dávky IFN beta-1a (Rebif®)
- Závažnost relapsu na základě EDSS a IDSS
- Imunologické analýzy u omezeného počtu subjektů (podskupina MRI)
- Frekvence zvýšení jaterních enzymů podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) II
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
305
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Scleroseklinikken afsnit 2082
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které daly písemný informovaný souhlas před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studiem. Činnosti související se studiem jsou jakékoli postupy, které by nebyly provedeny během normálního řízení subjektu
- Subjekty se stabilním onemocněním bez relapsů v posledních 30 dnech
- Osoby ve věku od 18 do 55 let (oba včetně)
- Subjekty, které trpí definitivním RRMS podle Poserových kritérií (klinická definitivní roztroušená skleróza [CDMS] nebo laboratorně podporovaná definitivní roztroušená skleróza [LSDMS]) nebo definitivní RS podle kritérií McDonald
- Jedinci, kteří zahájili léčbu přípravkem Rebif® 44 mcg před 3 měsíci (+/- 1 měsíc) včetně titrační fáze
- Subjekty, které mají zdravotní postižení odpovídající EDSS 5,5 nebo méně
- Subjekty, které vykazovaly klinickou aktivitu definovanou jako alespoň 1 dokumentovaný relaps během posledního roku (dokumentovaný relaps je definován jako vývoj nových nebo exacerbace existujících neurologických symptomů nebo známek, při absenci horečky, přetrvávající déle než 48 hodin a s předchozí menstruací delší než 30 dnů se stabilizovaným nebo se zlepšujícím stavem. Exacerbace musí odpovídat zvýšení alespoň o 1 bod ve 2 funkčních systémech nebo zvýšení o 2 body v 1 systému, buď v pyramidálním, mozečkovém, mozkovém kmeni, senzorickém, střevě a močovém měchýři, zrakovém, mozkovém nebo jiném funkční systém nebo navýšení alespoň o půl bodu na EDSS. Změny ve funkcích střev a močového měchýře nebo mozkových funkcí by neměly být odpovědné pouze za dokumentaci relapsu. Recidiva musí být vyhodnocena neurologem, v případě potřeby zpětně)
- Subjekty musí být připraveny a považovány za schopné dodržovat protokol během celého zkušebního období a účastnit se plánovaných návštěv, i když musí být léčba přerušena
- Ženské subjekty musí buď: být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované; nebo používat hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko (povoleny jsou pouze následující antikoncepce: antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, depotní injekce gestagenu, subdermální implantát, hormonální vaginální kroužek a transdermální depotní náplasti); nebo být sexuálně neaktivní po dobu trvání studie a nebýt těhotná ani nekojit (potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno těhotenským testem s negativním sérovým lidským choriovým gonadotropinem (hCG) do 28 dnů od 1. dne studie a negativní těhotenský test z moči 1. den studie. Těhotenský test se nevyžaduje, pokud je subjekt po menopauze nebo je chirurgicky sterilizován)
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s jakýmkoli stavem, který by mohl vyvolat podobné příznaky jako MS
- Subjekty, které dostaly jakoukoli jinou imunomodulační nebo imunosupresivní léčbu 6 měsíců před zařazením do studie (nezahrnuje povinné období před zahájením studie 3 měsíce [+/- 1 měsíc] léčby přípravkem Rebif®)
- Subjekty, které kdykoli dostaly mitoxantron nebo celkové lymfoidní záření
- Subjekty, které byly léčeny glukokortikoidy nebo adrenokortikotropním hormonem (ACTH) později než 1 měsíc před zařazením do studie
- Subjekty, u kterých došlo k relapsu během 1 měsíce před zařazením do studie
- Subjekty, které trpěly velkou depresí
- Subjekty se závislostí na alkoholu nebo drogách
- Subjekty se srdeční nedostatečností, kardiomyopatií, významnými srdečními dysrytmiemi, nestabilní nebo pokročilou ischemickou chorobou srdeční (New York Heart Association [NYHA] stupeň III nebo IV) nebo významnou hypertenzí (krevní tlak > 180/110 milimetrů rtuti [mmHg])
- Subjekty s renální insuficiencí definovanou jako sérový kreatinin > 1,5násobek horní normální referenční hranice
- Subjekty s alaninaminotransferázou (ALAT) a asparaginaminotransferázou (ASAT) (nebo buď 1, pokud je měřena pouze 1 ze 2) hladiny více než 2krát vyšší než normální horní referenční limit.
- Subjekty s leukopenií < 2500 na mikrolitr (mikroL) nebo trombopenií < 100 000 na mikrol
- Subjekty s jakýmkoliv onemocněním vyžadujícím léčbu systémovými kortikosteroidy
- Subjekty s jakýmkoliv systémovým onemocněním, které může ovlivnit bezpečnost a compliance subjektu nebo hodnocení postižení
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
- Subjekty se známou nebo suspektní alergií na minocyklin nebo jiné tetracykliny
- Subjekty, které se během 30 dnů před účastí v této studii účastnily jakýchkoli jiných studií zahrnujících jiné hodnocené produkty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
|
Účastníci, kteří si sami aplikují Rebif® (IFN beta-1a) 44 mcg jako sc injekci třikrát týdně, budou také dostávat tablety s placebem dvakrát denně po dobu 96 týdnů.
|
|
Experimentální: Minocyklinová skupina
|
Účastníci, kteří si sami aplikují Rebif® (IFN beta-1a) 44 mikrogramů (mcg) ve formě subkutánní (sc) injekce třikrát týdně, dostanou také 100 miligramovou (mg) tabletu minocyklinu dvakrát denně jako doplňkovou léčbu v souladu s klinickou praxí po dobu 96 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili první zdokumentovaný relaps
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo předčasné ukončení (ET)
|
Dokumentovaný relaps: rozvoj nových/exacerbace stávajících neurologických symptomů, přetrvávající >48 hodin as předchozí periodou >30 dní se stabilním/zlepšujícím se stavem.
Exacerbace = alespoň (>=)1 bod zvýšení ve 2 funkčních systémech/2 body zvýšení v 1 systému, buď v pyramidálním, mozkovém, mozkovém kmeni, senzorickém, střevě a močovém měchýři, zrakovém, mozkovém nebo jiném funkčním systému nebo >=0,5 bodové zvýšení na rozšířené škále stavu postižení (EDSS), která hodnotí postižení v 8 funkčních systémech s celkovým skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku roztroušené sklerózy [RS]).
|
Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo předčasné ukončení (ET)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se zdokumentovanými recidivami
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
Dokumentovaný relaps: rozvoj nových/exacerbace stávajících neurologických symptomů, přetrvávající >48 hodin as předchozí periodou >30 dní se stabilním/zlepšujícím se stavem.
Exacerbace byla >=1 bod zvýšení ve 2 funkčních systémech /2 body zvýšení v 1 systému, buď v pyramidálním, mozkovém, mozkovém kmeni, senzorickém, střevním a močovém měchýři, zrakovém, mozkovém nebo jiném funkčním systému nebo >=0,5 bodu zvýšení na EDSS který hodnotí postižení v 8 funkčních systémech s celkovým skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (smrt v důsledku RS).
|
Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
|
Počet nových nebo zvětšujících se lézí na časové konstantě 2 (T2) vážená magnetická rezonance (MRI)
Časové okno: Závěrečná návštěva (96 týdnů [+/- 1 týden]) nebo ET
|
Aktivita zánětlivého onemocnění byla hodnocena pomocí MRI měření počtu nových nebo zvětšujících se lézí T2.
|
Závěrečná návštěva (96 týdnů [+/- 1 týden]) nebo ET
|
|
Změny objemu mozku měřené na magnetické rezonanci (MRI)
Časové okno: Screening, závěrečná návštěva (96 týdnů [+/- 1 týden]) nebo ET
|
Změny objemu mozku byly měřeny jako frakce mozkového parenchymu pomocí MRI skenů.
|
Screening, závěrečná návštěva (96 týdnů [+/- 1 týden]) nebo ET
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nástupem progrese postižení
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
Progrese postižení byla definována jako zvýšení ve srovnání s výchozím hodnocením >= 1,0 bodu na EDSS, pokud EDSS bylo >= 1,0 na začátku nebo >=1,5 bodu na EDSS, pokud EDSS bylo 0,0 na začátku.
EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech s celkovým skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (smrt v důsledku RS).
|
Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
|
Počet aktivních lézí s časovou konstantou 2 (T2).
Časové okno: 48. týden až 96. týden (+/- 1 týden) nebo ET
|
Aktivita zánětlivého onemocnění byla hodnocena pomocí MRI měření počtu T2 aktivních lézí.
|
48. týden až 96. týden (+/- 1 týden) nebo ET
|
|
Procento aktivních skenů časové konstanty 2 (T2) na účastníka
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
Aktivita zánětlivého onemocnění byla hodnocena měřením MRI procenta T2 aktivních skenů.
|
Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
|
Břemeno nemoci
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
Zátěž onemocněním (BOD) je celková plocha lézí RS (abnormální plaky) v mozku měřená na časové konstantě 1 (T1) nebo T2 vážené MRI.
|
Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
|
Počet relapsů
Časové okno: 48. týden (+/- 1 týden) nebo ET
|
Recidiva byla definována jako rozvoj nových nebo exacerbace existujících neurologických symptomů nebo příznaků, při absenci horečky, přetrvávající déle než 48 hodin a s předchozí periodou déle než 30 dní se stabilním nebo se zlepšujícím stavem.
|
48. týden (+/- 1 týden) nebo ET
|
|
Počet účastníků bez relapsu bez postupu
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
Analýza založená na dokumentovaných relapsech (relaps: rozvoj nových/exacerbace stávajících neurologických symptomů, přetrvávající >48 hodin a s předchozí periodou >30 dní se stabilním/zlepšujícím se stavem; relaps dokumentovaný exacerbací >=1 bod zvýšení ve 2 funkčních systémech /2 body zvýšení v 1 funkčním systému nebo >=0,5 bodu zvýšení na EDSS, který hodnotí postižení v 8 funkčních systémech s celkovým skóre v rozmezí od 0 [normální] do 10 [smrt v důsledku RS] a celkovými relapsy (dokumentované a nedokumentované relapsy ); nedokumentované relapsy pouze splnily podmínku pro relaps.
|
Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
|
Počet účastníků s celkovým počtem nahlášených relapsů (zdokumentované a nezdokumentované relapsy)
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
Dokumentované relapsy (relaps: rozvoj nových/exacerbace stávajících neurologických symptomů, přetrvávající >48 hodin a s předchozí periodou >30 dní se stabilizovaným/zlepšujícím se stavem; relaps dokumentovaný exacerbací >=1 bod zvýšení ve 2 funkčních systémech/2 body zvýšení v 1 funkčním systému, nebo >=0,5 bodu zvýšení na EDSS, který hodnotí postižení v 8 funkčních systémech s celkovým skóre v rozmezí od 0 [normální] do 10 [úmrtí v důsledku RS]) a nedokumentované relapsy pouze splnily podmínku pro relaps.
|
Výchozí stav až 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
|
Závažnost relapsu na základě EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Časové okno: 96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech.
Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku MS).
Progrese EDSS byla definována jako zvýšení alespoň o 1 bod, pokud poslední hodnota EDSS byla rovna 5,5, a alespoň o 0,5 bodu, pokud poslední EDSS byla větší než 5,5.
|
96 týdnů (+/- 1 týden) nebo ET
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Per Soelberg Sørensen, Professor, Rigshospitalet,Blegdamsvej 9, 2100 København Ø, Scleroseklinikken afsnit 2082
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. května 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2010
První zveřejněno (Odhad)
2. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. prosince 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2013
Naposledy ověřeno
1. prosince 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Antiinfekční látky
- Antibakteriální látky
- Minocyklin
Další identifikační čísla studie
- IMP 26588
- 2005-004289-18 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .