Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Minocyklina jako dodatek do interferonu beta-1a [IFN beta-1a] (Rebif®) w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego [RRMS] (RECYCLINE)

2 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Wieloośrodkowa, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo, równoległa grupa badawcza badająca minocyklinę w porównaniu z placebo jako terapię dodatkową u pacjentów leczonych interferonem-beta-1a 44 μg Tiw (Rebif®) w leczeniu nawracających Remisyjne stwardnienie rozsiane

Jest to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie w grupach równoległych, mające na celu oszacowanie wpływu minocykliny jako dodatku do interferonu beta-1a (IFN beta-1a) u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Interferon beta-1a jest zatwierdzoną standardową terapią w RRMS. Korzystny wpływ minocykliny w eksperymentalnym modelu autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE) oraz jej możliwy wpływ hamujący na degradację IFN beta-1a sugeruje, że leczenie minocykliną może mieć korzystny wpływ na stwardnienie rozsiane jako terapia dodatkowa u osób leczonych IFN beta-1a. Leczenie uzupełniające minocykliną jest łatwe do podania, dobrze tolerowane i stosunkowo niedrogie. Jest to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie w grupach równoległych. Kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli już leczenie IFN beta-1a (Rebif®) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do leczenia minocykliną w dawce 2*100 mg dziennie jako terapii dodatkowej lub placebo. Pacjenci będą badani klinicznie na początku badania oraz po 12, 24, 48, 72 i 96 tygodniach. Badania laboratoryjne (hematologia i chemia kliniczna) będą wykonywane na początku badania oraz po 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 i 96 tygodniach (w 4, 8, 36, 60 i 84 tygodniach tylko dodatkowa zostanie zaplanowane badanie enzymów wątrobowych). Badanie MRI (T1-ważone i T2-ważone) przed leczeniem i po 96 tygodniach oraz badania immunologiczne przed leczeniem i po 48 tygodniach będą wykonywane u ograniczonej liczby osób w wybranych ośrodkach.

CELE

Podstawowy cel:

Wpływ minocykliny w porównaniu z placebo u osób leczonych IFN beta-1a na czas do pierwszego udokumentowanego nawrotu

Cele drugorzędne:

  • Aby oszacować wpływ minocykliny w porównaniu z placebo u pacjentów otrzymujących IFN beta-1a na średnią liczbę udokumentowanych nawrotów na pacjenta do roku 2
  • Aby oszacować, u ograniczonej liczby 120 pacjentów we wstępnie wybranych miejscach, wpływ minocykliny w porównaniu z placebo u pacjentów otrzymujących IFN beta-1a na liczbę nowych lub powiększających się zmian w obrazie MRI zależnym od T2, zmierzono zmiany objętości mózgu na MRI

Cele trzeciorzędne:

  • Czas do wystąpienia progresji niesprawności utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy na podstawie zmiany w skali EDSS w stosunku do wartości wyjściowych u pacjentów z RRMS, którzy niedawno rozpoczęli leczenie IFN beta-1a. (Progresję niepełnosprawności definiuje się jako wzrost o: 1,0 punkt w EDSS, jeśli EDSS wynosił >= 1,0 na początku badania; i 1,5 punktu na EDSS, jeśli EDSS na początku wynosił 0,0)
  • Czas do trwałej progresji o 2 punkty w 1 systemie funkcjonalnym lub 1 punkt w 2 systemach funkcjonalnych
  • Całkowita liczba zgłoszonych nawrotów (udokumentowanych i nieudokumentowanych). Nieudokumentowany nawrót jest definiowany jako pojawienie się nowych objawów lub pogorszenie starego objawu, przy braku gorączki, w ciągu co najmniej 24 godzin, które można przypisać aktywności SM, poprzedzone stabilizacją lub poprawą przez co najmniej 30 dni
  • Konieczność leczenia glikokortykosteroidami z powodu nawrotów
  • Czas na pierwszy nawrót
  • Liczba pacjentów bez nawrotów (udokumentowanych i nieudokumentowanych nawrotów) bez progresji
  • Aktywność choroby mierzona na zintegrowanej skali stanu niepełnosprawności (IDSS)
  • Liczba osób z trwałą utratą niepełnosprawności na poziomie 1,0 w skali EDSS, potwierdzoną podczas 2 kolejnych wizyt w odstępie 6 miesięcy
  • Całkowity obszar uszkodzeń stwardnienia rozsianego na T1 i T2-ważonym MRI
  • Przeanalizuj bezpieczeństwo w odniesieniu do kombinacji Rebif® i minocykliny
  • Szybkość zmniejszania dawki IFN beta-1a (Rebif®)
  • Nasilenie nawrotu w oparciu o EDSS i IDSS
  • Analizy immunologiczne u ograniczonej liczby osób (podgrupa MRI)
  • Częstość wzrostu aktywności enzymów wątrobowych według kryteriów II Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

305

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Scleroseklinikken afsnit 2082

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby, które wyraziły pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem. Czynności związane z badaniem to wszelkie procedury, które nie zostałyby wykonane podczas normalnego postępowania z pacjentem
  • Pacjenci ze stabilną chorobą bez nawrotów w ciągu ostatnich 30 dni
  • Osoby w wieku od 18 do 55 lat (włącznie)
  • Osoby, które cierpią na określone RRMS według kryteriów Posera (klinicznie określone stwardnienie rozsiane [CDMS] lub potwierdzone laboratoryjnie określone stwardnienie rozsiane [LSDMS]) lub określone stwardnienie rozsiane według kryteriów McDonalda
  • Pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie preparatem Rebif® 44 mcg 3 miesiące temu (+/- 1 miesiąc), w tym faza miareczkowania
  • Osoby, które mają niepełnosprawność równoważną EDSS 5,5 lub mniej
  • Pacjenci, u których wykazano aktywność kliniczną zdefiniowaną jako co najmniej 1 udokumentowany nawrót choroby w ciągu ostatniego roku (Udokumentowany nawrót choroby definiuje się jako pojawienie się nowych lub zaostrzenie istniejących objawów lub objawów neurologicznych, przy braku gorączki, utrzymujących się dłużej niż 48 godzin oraz z poprzednim okresem trwającym dłużej niż 30 dni ze stabilnym lub poprawiającym się stanem. Zaostrzenie musi być równoważne wzrostowi o co najmniej 1 punkt w 2 układach funkcjonalnych lub zwiększeniu o 2 punkty w 1 układzie: piramidowym, móżdżkowym, pnia mózgu, czuciowym, jelitowym i pęcherzowym, wzrokowym, mózgowym lub innym układu funkcjonalnego lub wzrost o co najmniej pół punktu na skali EDSS. Zmiany w funkcjonowaniu jelit i pęcherza moczowego lub mózgu nie powinny być wyłącznie odpowiedzialne za udokumentowanie nawrotu. Nawroty musiały zostać ocenione przez neurologa, retrospektywnie, jeśli to konieczne)
  • Pacjenci muszą być przygotowani i uznani za zdolnych do przestrzegania protokołu przez cały okres badania oraz do uczestniczenia w planowanych wizytach, nawet jeśli leczenie musi zostać przerwane
  • Kobiety muszą: być po menopauzie lub wysterylizowane chirurgicznie; lub stosować hormonalną antykoncepcję lub wkładkę wewnątrzmaciczną (dozwolone są tylko następujące środki antykoncepcyjne: tabletki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, wstrzyknięcie gestagenu depot, implant podskórny, hormonalny krążek dopochwowy i plastry transdermalne depot); lub być nieaktywna seksualnie w czasie trwania badania i nie być w ciąży ani karmić piersią (potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży musi być potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) w surowicy w ciągu 28 dni od dnia 1 badania i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu badania 1. Test ciążowy nie jest wymagany, jeśli pacjentka jest po menopauzie lub została wysterylizowana chirurgicznie)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który może powodować podobne objawy jak SM
  • Osoby, które otrzymały jakiekolwiek inne leczenie immunomodulujące lub immunosupresyjne 6 miesięcy przed włączeniem do badania (obowiązkowy 3-miesięczny [+/- 1 miesiąc] okres leczenia preparatem Rebif® przed badaniem nie jest uwzględniony)
  • Osoby, które kiedykolwiek otrzymały mitoksantron lub całkowitą radioterapię limfatyczną
  • Osoby, które otrzymały leczenie glikokortykosteroidami lub hormonem adrenokortykotropowym (ACTH) później niż 1 miesiąc przed włączeniem do badania
  • Pacjenci, u których wystąpił nawrót w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania
  • Osoby, które cierpiały na dużą depresję
  • Osoby uzależnione od alkoholu lub narkotyków
  • Osoby z niewydolnością serca, kardiomiopatią, znacznymi zaburzeniami rytmu serca, niestabilną lub zaawansowaną chorobą niedokrwienną serca (stopień III lub IV wg NYHA) lub znacznym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie krwi > 180/110 milimetrów słupa rtęci [mmHg])
  • Osoby z niewydolnością nerek zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Osoby z aminotransferazą alaninową (ALAT) i aminotransferazą asparaginową (ASAT) (lub jednym z nich, jeśli zmierzono tylko 1 z 2) są ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy.
  • Osoby z leukopenią < 2500 na mikrolitr (mikrol) lub trombopenią < 100 000 na mikrolitr
  • Pacjenci z jakąkolwiek chorobą wymagającą leczenia systemowymi kortykosteroidami
  • Osoby z jakąkolwiek chorobą ogólnoustrojową, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo i przestrzeganie zaleceń lub ocenę niepełnosprawności
  • Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania
  • Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na minocyklinę lub inne tetracykliny
  • Uczestnicy, którzy brali udział w jakichkolwiek innych badaniach z udziałem innych badanych produktów, w ciągu 30 dni przed udziałem w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Grupa placebo
Lek: Placebo
Uczestnicy, którzy samodzielnie podają Rebif® (IFN beta-1a) 44 mcg jako zastrzyk podskórny trzy razy w tygodniu, będą również otrzymywać tabletki placebo dwa razy dziennie przez 96 tygodni.
Eksperymentalny: Grupa minocyklin
Lek: Minocyklina
Uczestnicy, którzy samodzielnie podają Rebif® (IFN beta-1a) 44 mikrogramy (mcg) we wstrzyknięciu podskórnym trzy razy w tygodniu, otrzymają również tabletkę minocykliny 100 miligramów (mg) dwa razy dziennie jako terapię dodatkową zgodnie z praktyką kliniczną przez 96 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli pierwszego udokumentowanego nawrotu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub wcześniejsze zakończenie (ET)
Udokumentowany nawrót choroby: pojawienie się nowych/zaostrzenie istniejących objawów neurologicznych, utrzymujące się >48 godzin iz wcześniejszym okresem >30 dni ze stanem stabilnym/poprawiającym się. Zaostrzenie = co najmniej (>=)1 punktowy wzrost w 2 układach funkcjonalnych/2 punktowy wzrost w 1 układzie, albo w piramidowym, mózgowym, pnia mózgu, czuciowym, jelitach i pęcherzu moczowym, wzrokowym, mózgowym lub innym układzie funkcjonalnym lub >=0,5 wzrost punktowy na rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS), która ocenia niepełnosprawność w 8 układach funkcjonalnych z ogólną punktacją w zakresie od 0 (normalny) do 10 (śmierć z powodu stwardnienia rozsianego [SM]).
Linia bazowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub wcześniejsze zakończenie (ET)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z udokumentowanymi nawrotami
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Udokumentowany nawrót choroby: pojawienie się nowych/zaostrzenie istniejących objawów neurologicznych, utrzymujące się >48 godzin iz wcześniejszym okresem >30 dni ze stanem stabilnym/poprawiającym się. Zaostrzenie było >=1 punktowe zwiększenie w 2 układach funkcjonalnych /2 punktowe zwiększenie w 1 układzie: piramidowym, mózgowym, pnia mózgu, czuciowym, jelita i pęcherza moczowego, wzrokowym, mózgowym lub innym układzie czynnościowym lub >=0,5 punktu zwiększenie w skali EDSS który ocenia niepełnosprawność w 8 układach funkcjonalnych z ogólnym wynikiem od 0 (normalny) do 10 (śmierć z powodu SM).
Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Liczba nowych lub powiększających się zmian chorobowych w stałej czasowej 2 (T2) Ważone obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Wizyta końcowa (96 tygodni [+/- 1 tydzień]) lub ET
Aktywność choroby zapalnej oceniano przez pomiar MRI liczby nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych.
Wizyta końcowa (96 tygodni [+/- 1 tydzień]) lub ET
Zmiany objętości mózgu mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, wizyta końcowa (96 tygodni [+/- 1 tydzień]) lub ET
Zmiany objętości mózgu mierzono jako frakcję miąższową mózgu za pomocą skanów MRI.
Badanie przesiewowe, wizyta końcowa (96 tygodni [+/- 1 tydzień]) lub ET

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z początkiem progresji niepełnosprawności
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Progresję niepełnosprawności zdefiniowano jako wzrost w porównaniu z oceną wyjściową o >= 1,0 punktu w EDSS, jeśli EDSS wynosił >= 1,0 na początku lub >=1,5 punktu na EDSS, jeśli EDSS wynosił 0,0 na początku. EDSS ocenia niepełnosprawność w 8 systemach funkcjonalnych z ogólnym wynikiem w zakresie od 0 (normalny) do 10 (śmierć z powodu SM).
Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Liczba stałych czasowych 2 (T2) aktywnych uszkodzeń
Ramy czasowe: Tydzień 48 do tygodnia 96 (+/- 1 tydzień) lub ET
Aktywność choroby zapalnej oceniano przez pomiar MRI liczby aktywnych zmian T2.
Tydzień 48 do tygodnia 96 (+/- 1 tydzień) lub ET
Procent aktywnych skanów ze stałą czasową 2 (T2) na uczestnika
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Aktywność choroby zapalnej oceniano przez pomiar MRI procentu aktywnych skanów T2.
Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Ciężar choroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Obciążenie chorobą (BZT) to całkowity obszar zmian SM (nieprawidłowe blaszki) w mózgu mierzony na podstawie MRI ze stałą czasową 1 (T1) lub T2.
Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Liczba nawrotów
Ramy czasowe: Tydzień 48 (+/- 1 tydzień) lub ET
Nawrót zdefiniowano jako rozwój nowych lub zaostrzenie istniejących neurologicznych objawów lub oznak, przy braku gorączki, utrzymujących się przez ponad 48 godzin i z poprzednim okresem przez ponad 30 dni ze stabilnym lub poprawiającym się stanem.
Tydzień 48 (+/- 1 tydzień) lub ET
Liczba uczestników bez nawrotów bez progresji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Analiza na podstawie udokumentowanych nawrotów (nawrót: pojawienie się nowych/zaostrzenie istniejących objawów neurologicznych, utrzymujące się >48 godzin i z poprzednim okresem >30 dni ze stanem stabilnym/poprawiającym się; nawrót udokumentowany zaostrzeniem >=1 punktowy wzrost w 2 układach funkcjonalnych wzrost o 2 punkty w 1 układzie funkcjonalnym lub wzrost o >=0,5 punktu w skali EDSS oceniającej niepełnosprawność w 8 układach funkcjonalnych z ogólnym wynikiem w zakresie od 0 [normalny] do 10 [zgon z powodu SM]) i ogółem nawrotów (nawroty udokumentowane i nieudokumentowane) ); nieudokumentowane nawroty spełniały jedynie warunek nawrotu.
Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Liczba uczestników z całkowitą liczbą zgłoszonych nawrotów (nawroty udokumentowane i nieudokumentowane)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Udokumentowane nawroty (nawrót: rozwój nowych/zaostrzenie istniejących objawów neurologicznych, utrzymujące się >48 godzin i z poprzednim okresem przez >30 dni ze stanem stabilnym/poprawiającym się; nawrót udokumentowany zaostrzeniem >=1 punktowy wzrost w 2 układach czynnościowych/2 punkty wzrost w 1 układzie funkcjonalnym lub >=0,5 punktowy wzrost w skali EDSS oceniającej niepełnosprawność w 8 układach funkcjonalnych z ogólną punktacją od 0 [normalny] do 10 [zgon z powodu SM]) i nieudokumentowane nawroty spełniały jedynie warunek nawrotu.
Wartość wyjściowa do 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
Nasilenie nawrotu w oparciu o rozszerzoną skalę stanu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: 96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET
EDSS ocenia niepełnosprawność w 8 układach funkcjonalnych. Obliczono ogólny wynik w zakresie od 0 (normalny) do 10 (zgon z powodu SM). Progresję EDSS zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 1 punkt, jeśli ostatnia wartość EDSS była równa 5,5 io co najmniej 0,5 punktu, jeśli ostatnia wartość EDSS była większa niż 5,5.
96 tygodni (+/- 1 tydzień) lub ET

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Główny śledczy: Per Soelberg Sørensen, Professor, Rigshospitalet,Blegdamsvej 9, 2100 København Ø, Scleroseklinikken afsnit 2082

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMP 26588
  • 2005-004289-18 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj