Studie VGX-3400X, plazmidu DNA viru ptačí chřipky H5N1 + elektroporace u zdravých dospělých
Fáze I, otevřená studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity DNA plazmidové vakcíny proti ptačí chřipce H5 (VGX-3400X) podané intramuskulární (IM) injekcí s následnou elektroporací (EP) u zdravých dospělých
Přehled studie
Detailní popis
Použití DNA plazmidů obsahujících geny, které exprimují virové antigeny, může být slibným způsobem, jak formulovat vakcínu, která může účinně zabránit infekci a onemocnění způsobenému virem ptačí chřipky H5N1. Plazmidové vektory se snadno konstruují a snadno se vyrábějí za relativně nízkou cenu. Vakcinace plasmidy, které exprimují chřipkové proteiny, by měla vyvolat vývoj sérových protilátek a může také indukovat významné množství sekrečních IgA protilátek a/nebo CMI. DNA sekvence obsažené ve vakcíně by také mohly vést k proliferaci T lymfocytů, což by mohlo rozšířit účinnost vakcíny tak, aby zahrnovala variantní kmeny H5N1 s antigenně modifikovaným HA (tj. driftované kmeny).
Elektroporace (EP) je technologie, při které je aplikováno transmembránové elektrické pole ke zvýšení permeability buněčných membrán k vytvoření mikroskopických drah (pórů) a tím ke zvýšení příjmu léčiv, vakcín nebo jiných látek do cílových buněk. Jejich přítomnost umožňuje makromolekulám, iontům a vodě procházet z jedné strany membrány na druhou. Přítomnost konstantního pole ovlivňuje kinetiku směrové translokace makromolekulárního plazmidu, takže dodání plazmidu in vivo bylo dostatečné pro dosažení fyziologických hladin sekretovaných proteinů. IM injekce plazmidu následovaná EP byla velmi úspěšně použita k dodání terapeutických genů, které kódují různé hormony, cytokiny nebo enzymy u různých druhů. EP se v současnosti používá u lidí k dodávání vakcín proti rakovině a terapeutik, stejně jako v genové terapii. Hladiny exprese jsou zvýšeny až o 3 řády oproti samotné injekci plasmidu.
Použití EP prostřednictvím zařízení CELLECTRA® by mělo zvýšit expresi genů viru chřipky H5N1 v DNA vakcíně VGX-3400X.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66212
- Vince & Associates
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Accelovance
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi. Pokud to vyžadují místní zákony, musí kandidáti také povolit vydání a použití chráněných zdravotních informací (PHI);
- Dospělí obou pohlaví ve věku 18–50 let;
- Zdravé subjekty podle posouzení zkoušejícího;
- Současný nekuřák;
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤30 kg/m^2
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) souhlasí s tím, že zůstanou sexuálně abstinující, budou používat lékařsky účinnou antikoncepci nebo budou mít partnera, který je sterilní po dobu trvání studie (7 měsíců);
- Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní sérologický test na HIV, virus hepatitidy C nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg);
- Těhotné nebo kojící subjekty;
- Jakýkoli souběžný stav vyžadující nepřetržité používání systémových nebo topických steroidů v místě vpichu nebo v jeho blízkosti nebo použití imunosupresiv. Všechny ostatní kortikosteroidy musí být vysazeny > 4 týdny před 0. dnem podání studijní vakcíny;
- Podání jakéhokoli krevního produktu do 3 měsíců od zařazení;
- předchozí obdržení vakcíny proti chřipce H5N1 kdykoli;
- Subjekty s kontraindikací očkování proti chřipce jinou než alergií na vajíčka (jako je Guillain-Barreův syndrom po očkování proti chřipce);
- podání jakékoli vakcíny do 6 týdnů od zařazení;
- Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu;
- Subjekty se srdečními preexcitačními syndromy (jako je Wolff-Parkinson-White);
- Subjekty s anamnézou záchvatů (pokud bez záchvatů po dobu 5 let);
- Subjekty s tetováním, jizvami nebo aktivními lézemi/vyrážkami do 2 cm od místa vakcinace/EP;
- Subjekty s implantovatelnými elektrodami;
- aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost;
- Vězni nebo poddaní, kteří jsou povinně zadrženi;
- Jakékoli další podmínky posuzované zkoušejícím, které by omezovaly hodnocení subjektu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 0,6 mg DNA/dávka
Subjekty dostanou sérii 2 dávek VGX-3400X obsahující 0,6 mg DNA/dávku podávanou prostřednictvím IM injekce + elektroporace v den 0 a měsíc 1
|
DNA plazmidy dodávané prostřednictvím IM injekce + elektroporace pomocí zařízení CELLECTRA
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2 mg DNA/dávka
Subjekty obdrží sérii 2 dávek VGX-3400X obsahující 2 mg DNA/dávku podávanou prostřednictvím IM injekce + elektroporace v den 0 a měsíc 1
|
DNA plazmidy dodávané prostřednictvím IM injekce + elektroporace pomocí zařízení CELLECTRA
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 6 mg DNA/dávka
Subjekty dostanou sérii 2 dávek VGX-3400X obsahující 6 mg DNA/dávku podávanou prostřednictvím IM injekce + elektroporace v den 0 a měsíc 1
|
DNA plazmidy dodávané prostřednictvím IM injekce + elektroporace pomocí zařízení CELLECTRA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Den 0 až měsíc 12
|
Frekvence a závažnost známek a symptomů lokální a systémové reaktogenity, nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků.
|
Den 0 až měsíc 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Humorální a buněčné imunitní odpovědi
Časové okno: Den 0 až měsíc 12
|
Velikost a frekvence protilátkových a buňkami zprostředkovaných imunitních odpovědí na chřipkové proteiny.
|
Den 0 až měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Hull, MD, Vince & Associates
- Vrchní vyšetřovatel: Rita Ghosh, MD, Accelovance
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FLU-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .