Studio di VGX-3400X, plasmide del DNA del virus dell'influenza aviaria H5N1 + elettroporazione in adulti sani
Studio di fase I, in aperto, sull'aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità in adulti sani di un vaccino plasmidico a DNA per l'influenza aviaria H5 (VGX-3400X) somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM) seguita da elettroporazione (EP)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'uso di plasmidi di DNA contenenti geni che esprimono antigeni virali può essere un modo promettente per formulare un vaccino in grado di prevenire efficacemente l'infezione e la malattia causate dal virus dell'influenza aviaria H5N1. I vettori plasmidici sono semplici da costruire e sono facili da produrre a un costo relativamente basso. La vaccinazione con plasmidi che esprimono proteine influenzali dovrebbe indurre lo sviluppo di anticorpi sierici e potrebbe anche indurre quantità significative di anticorpi IgA secretori e/o CMI. Le sequenze di DNA incluse nel vaccino potrebbero anche provocare la proliferazione di linfociti T che potrebbero ampliare l'efficacia del vaccino per includere ceppi varianti di H5N1 con HA antigenicamente modificato (cioè ceppi alla deriva).
L'elettroporazione (EP) è una tecnologia in cui viene applicato un campo elettrico transmembrana per aumentare la permeabilità delle membrane cellulari per creare percorsi microscopici (pori) e quindi migliorare l'assorbimento di farmaci, vaccini o altri agenti nelle cellule bersaglio. La loro presenza consente alle macromolecole, agli ioni e all'acqua di passare da un lato all'altro della membrana. La presenza di un campo costante influenza la cinetica di traslocazione direzionale del plasmide macromolecolare, tale che la consegna del plasmide in vivo è stata sufficiente per raggiungere livelli fisiologici di proteine secrete. L'iniezione IM di plasmide seguita da EP è stata utilizzata con molto successo per fornire geni terapeutici che codificano per una varietà di ormoni, citochine o enzimi in una varietà di specie. L'EP è attualmente utilizzato negli esseri umani per fornire vaccini e terapie contro il cancro, nonché nella terapia genica. I livelli di espressione sono aumentati fino a 3 ordini di grandezza rispetto alla sola iniezione del plasmide.
L'uso di EP tramite il dispositivo CELLECTRA® dovrebbe aumentare l'espressione dei geni del virus dell'influenza H5N1 nel vaccino a DNA VGX-3400X.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66212
- Vince & Associates
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Maryland
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Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
- Accelovance
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali. Se richiesto dalla legge locale, i candidati devono anche autorizzare il rilascio e l'uso di informazioni sanitarie protette (PHI);
- Adulti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 50 anni;
- Soggetti sani secondo il giudizio dello sperimentatore;
- Attuale non fumatore;
- Indice di massa corporea (BMI) ≤30 kg/m^2
- Le donne in età fertile (WOCBP) accettano di rimanere sessualmente astinenti, utilizzare una contraccezione efficace dal punto di vista medico o avere un partner sterile per la durata dello studio (7 mesi);
- In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.
Criteri di esclusione:
- Test sierologico positivo per HIV, virus dell'epatite C o antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg);
- Soggetti in gravidanza o allattamento;
- Qualsiasi condizione concomitante che richieda l'uso continuato di steroidi sistemici o topici nel o vicino al sito di iniezione o l'uso di agenti immunosoppressori. Tutti gli altri corticosteroidi devono essere interrotti > 4 settimane prima del giorno 0 della somministrazione del vaccino in studio;
- Somministrazione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 3 mesi dall'arruolamento;
- Prima ricezione di un vaccino influenzale H5N1 in qualsiasi momento;
- Soggetti con una controindicazione alla vaccinazione antinfluenzale diversa dall'allergia all'uovo (come la sindrome di Guillain-Barre dopo aver ricevuto la vaccinazione antinfluenzale);
- Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 6 settimane dall'arruolamento;
- Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato;
- Soggetti con sindromi da preeccitazione cardiaca (come Wolff-Parkinson-White);
- Soggetti con una storia di crisi epilettiche (a meno che non siano liberi da crisi da 5 anni);
- Soggetti con tatuaggi, cicatrici o lesioni/esantemazioni attive entro 2 cm dal sito di vaccinazione/EP;
- Soggetti con elettrocateteri impiantabili;
- Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol;
- Detenuti o soggetti in regime di detenzione coatta;
- Qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore che limiterebbe la valutazione di un soggetto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 0,6 mg di DNA/dose
I soggetti riceveranno una serie di 2 dosi di VGX-3400X contenente 0,6 mg di DNA/dose somministrata tramite iniezione IM + elettroporazione al giorno 0 e al mese 1
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Plasmidi di DNA erogati tramite iniezione IM + elettroporazione utilizzando il dispositivo CELLECTRA
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SPERIMENTALE: 2mg DNA/dose
I soggetti riceveranno una serie di 2 dosi di VGX-3400X contenente 2 mg di DNA/dose somministrata tramite iniezione IM + elettroporazione al giorno 0 e al mese 1
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Plasmidi di DNA erogati tramite iniezione IM + elettroporazione utilizzando il dispositivo CELLECTRA
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SPERIMENTALE: 6mg DNA/dose
I soggetti riceveranno una serie di 2 dosi di VGX-3400X contenente 6 mg di DNA/dose somministrata tramite iniezione IM + elettroporazione al giorno 0 e al mese 1
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Plasmidi di DNA erogati tramite iniezione IM + elettroporazione utilizzando il dispositivo CELLECTRA
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al mese 12
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Frequenza e gravità dei segni e sintomi di reattogenicità locale e sistemica, eventi avversi ed eventi avversi gravi.
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Dal giorno 0 al mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposte immunitarie umorali e cellulari
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al mese 12
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Entità e frequenza dell'anticorpo e delle risposte immunitarie cellulo-mediate alle proteine dell'influenza.
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Dal giorno 0 al mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Steven Hull, MD, Vince & Associates
- Investigatore principale: Rita Ghosh, MD, Accelovance
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FLU-001
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