Estudo do Plasmídeo de DNA do Vírus da Influenza Aviária VGX-3400X, H5N1 + Eletroporação em Adultos Saudáveis
Fase I, aberto, estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade em adultos saudáveis de uma vacina de plasmídeo de DNA para gripe aviária H5 (VGX-3400X) administrada por injeção intramuscular (IM) seguida de eletroporação (EP)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O uso de plasmídeos de DNA contendo genes que expressam antígenos virais pode ser uma forma promissora de formular uma vacina que possa efetivamente prevenir a infecção e a doença causada pelo vírus da influenza aviária H5N1. Os vetores de plasmídeo são simples de construir e são fáceis de fabricar a um custo relativamente baixo. A vacinação com plasmídeos que expressam proteínas influenza deve induzir o desenvolvimento de anticorpos séricos e também pode induzir quantidades significativas de anticorpos secretores IgA e/ou CMI. As sequências de DNA incluídas na vacina também podem resultar na proliferação de linfócitos T que podem ampliar a eficácia da vacina para incluir cepas variantes de H5N1 com HA geneticamente modificado (isto é, cepas derivadas).
A eletroporação (EP) é uma tecnologia na qual um campo elétrico transmembranar é aplicado para aumentar a permeabilidade das membranas celulares para criar caminhos microscópicos (poros) e, assim, aumentar a absorção de drogas, vacinas ou outros agentes nas células-alvo. Sua presença permite que macromoléculas, íons e água passem de um lado da membrana para o outro. A presença de um campo constante influencia a cinética de translocação direcional do plasmídeo macromolecular, de modo que a entrega do plasmídeo in vivo foi suficiente para atingir níveis fisiológicos de proteínas secretadas. A injeção IM de plasmídeo seguida de EP tem sido usada com muito sucesso para fornecer genes terapêuticos que codificam uma variedade de hormônios, citocinas ou enzimas em várias espécies. Atualmente, a EP está sendo usada em humanos para administrar vacinas e terapias contra o câncer, bem como em terapia genética. Os níveis de expressão são aumentados em até 3 ordens de magnitude em relação à injeção de plasmídeo sozinha.
O uso de EP por meio do dispositivo CELLECTRA® deve aumentar a expressão dos genes do vírus influenza H5N1 na vacina de DNA VGX-3400X.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
- Vince & Associates
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Accelovance
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais. Se exigido pela legislação local, os candidatos também devem autorizar a divulgação e o uso de informações protegidas de saúde (PHI);
- Adultos de ambos os sexos de 18 a 50 anos de idade;
- Indivíduos saudáveis conforme julgado pelo Investigador;
- Não fumante atual;
- Índice de massa corporal (IMC) ≤30 kg/m^2
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) concordam em permanecer sexualmente abstinentes, usar contraceptivos medicamente eficazes ou ter um parceiro estéril durante o estudo (7 meses);
- Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Teste sorológico positivo para HIV, vírus da hepatite C ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg);
- Gestantes ou lactantes;
- Qualquer condição concomitante que exija o uso contínuo de esteróides sistêmicos ou tópicos no local da injeção ou próximo a ele ou o uso de agentes imunossupressores. Todos os outros corticosteroides devem ser descontinuados > 4 semanas antes do Dia 0 da administração da vacina do estudo;
- Administração de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses da inscrição;
- Recebimento prévio de uma vacina contra influenza H5N1 a qualquer momento;
- Indivíduos com contraindicação à vacinação contra influenza além de alergia a ovo (como Síndrome de Guillain-Barré após receber vacinação contra influenza);
- Administração de qualquer vacina dentro de 6 semanas após a inscrição;
- O sujeito está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado;
- Indivíduos com síndromes de pré-excitação cardíaca (como Wolff-Parkinson-White);
- Indivíduos com histórico de convulsões (a menos que não tenham convulsões por 5 anos);
- Indivíduos com tatuagens, cicatrizes ou lesões/erupções ativas dentro de 2 cm do local de vacinação/EP;
- Indivíduos com quaisquer eletrodos implantáveis;
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool;
- Prisioneiros ou súditos detidos compulsoriamente;
- Quaisquer outras condições julgadas pelo investigador que limitariam a avaliação de um sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: 0,6mg de DNA/dose
Os indivíduos receberão uma série de 2 doses de VGX-3400X contendo 0,6 mg de DNA/dose administrada por injeção IM + eletroporação no Dia 0 e Mês 1
|
Plasmídeos de DNA entregues via injeção IM + eletroporação usando o dispositivo CELLECTRA
|
|
EXPERIMENTAL: 2mg DNA/dose
Os indivíduos receberão uma série de 2 doses de VGX-3400X contendo 2 mg de DNA/dose administrada por injeção IM + eletroporação no Dia 0 e Mês 1
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Plasmídeos de DNA entregues via injeção IM + eletroporação usando o dispositivo CELLECTRA
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|
EXPERIMENTAL: 6mg DNA/dose
Os indivíduos receberão uma série de 2 doses de VGX-3400X contendo 6 mg de DNA/dose administrada por injeção IM + eletroporação no Dia 0 e no Mês 1
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Plasmídeos de DNA entregues via injeção IM + eletroporação usando o dispositivo CELLECTRA
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Dia 0 até o Mês 12
|
Frequência e gravidade dos sinais e sintomas de reatogenicidade local e sistêmica, eventos adversos e eventos adversos graves.
|
Dia 0 até o Mês 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta imune humoral e celular
Prazo: Dia 0 até o Mês 12
|
Magnitude e frequência de anticorpos e respostas imunes mediadas por células às proteínas da gripe.
|
Dia 0 até o Mês 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven Hull, MD, Vince & Associates
- Investigador principal: Rita Ghosh, MD, Accelovance
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FLU-001
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