Více peptidů třídy I a Montanide ISA 51 VG w Eskalující dávky anti-PD-1 ab BMS936558

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza neresekabilního melanomu stadia III nebo IV. Všechny melanomy bez ohledu na primární místo onemocnění budou povoleny
• Měřitelný neresekovatelný melanom alespoň 1 měřitelná léze na základě kritérií imunitní odpovědi (irRC)
• Selhal alespoň 1 chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění a byli léčeni až 2 předchozími chemoterapeutickými režimy
• HLA-A*0201 pozitivní, jak bylo stanoveno deoxyribonukleovou (DNA) alelově specifickou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR); pro kohortu 5 po změně 9 a kohortu 6 neexistuje žádné omezení HLA
• Pozitivní barvení nádorové tkáně protilátkami proti 1 nebo více z následujících: lidský melanom black 45 (HMB 45) pro gp100, NY-ESO-1 a/nebo MART-1
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a všechny nežádoucí účinky se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly
• Dříve léčené mozkové nebo meningeální metastázy musí být bez důkazu progrese zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) po dobu alespoň 8 týdnů a bez imunosupresivních dávek systémových steroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léku
• Předchozí systémová radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku. Předchozí fokální radioterapie dokončená alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku. Žádná radiofarmaka (stroncium, samarium) 8 týdnů před podáním studovaného léku
• Imunosupresivní dávky systémových léků, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent), musí být vysazeny alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku
• Dokončená léčba nitrosomočovinou alespoň 6 týdnů před podáním jakéhokoli studovaného léku
• Předchozí operace, která vyžadovala celkovou anestezii, musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku. Operace vyžadující lokální/epidurální anestezii musí být dokončena alespoň 72 hodin před podáním studovaného léku a pacienti by měli být zotaveni.

• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

  • bílých krvinek (WBC) ≥ 2000 buněk/µl
  • neutrofily ≥ 1500 buněk/ul
  • krevní destičky ≥ 100 x 10^3/ul
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl
  • aspartátové transaminázy (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech
  • alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech
  • bilirubin ≤ 2 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Ženy ve fertilním věku musí: Souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda kondomu a spermicidní) alespoň 28 dní před první dávkou jakéhokoli studovaného léku během léčby Období (a Léčba/Sledování, pokud dostáváte studované léčivo) a po dobu alespoň 70 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva; mít negativní sérový β-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) při screeningu.
• Muži musí souhlasit s používáním mužské antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku.
• Po úplném vysvětlení podstaty studie si musí přečíst, pochopit a poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA)
• Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky (mAb) v anamnéze
• Systémová přecitlivělost na Montanide ISA 51 VG nebo jakoukoli složku vakcíny
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou pacientů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Pozitivní testy na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV SAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) ukazující na aktivní nebo chronickou infekci
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, ligandem proti programované smrti-2 (PDL-2) nebo anticytotoxickým antigenem 4 asociovaným s T lymfocyty (CTLA-4) (nebo jakoukoli jinou kostimulační dráhy protilátky zacílené na T buňky)
• Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů
• Základní zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem), který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by podávání studovaného léku nebo obou studovaných léků bylo pro pacienta nebezpečné nebo by zatemnilo interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků
• Těhotná nebo kojící
• Současná účast v jiné klinické studii zahrnující léčbu léky, ozařování nebo chirurgický zákrok nebo předchozí účast v této studii