Múltiples péptidos de clase I y Montanide ISA 51 VG con dosis crecientes de Anti-PD-1 ab BMS936558

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de melanoma irresecable en estadio III o IV. Se permitirán todos los melanomas independientemente del sitio primario de la enfermedad.
• Melanoma no resecable medible al menos 1 lesión medible según los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
• Han fallado al menos 1 régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica y han sido tratados con hasta 2 regímenes de quimioterapia anteriores
• HLA-A*0201 positivo según lo determinado por el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) específico del alelo desoxirribonucleico (ADN); para la cohorte 5 después de la enmienda 9 y la cohorte 6, no hay restricción HLA
• Tinción positiva de tejido tumoral con anticuerpos contra uno o más de los siguientes: melanoma humano negro 45 (HMB 45) para gp100, NY-ESO-1 y/o MART-1
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• La quimioterapia o inmunoterapia previa debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, y todos los eventos adversos han regresado al valor inicial o se han estabilizado.
• Las metástasis cerebrales o meníngeas tratadas previamente deben estar sin evidencia de progresión por resonancia magnética (IRM) durante al menos 8 semanas y sin dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio
• La radioterapia sistémica anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Radioterapia focal previa completada al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Sin radiofármacos (estroncio, samario) en las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) deben interrumpirse al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento completo con nitrosourea al menos 6 semanas antes de la administración de cualquier fármaco del estudio.
• La cirugía previa que requirió anestesia general debe completarse al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. La cirugía que requiera anestesia local/epidural debe completarse al menos 72 horas antes de la administración del fármaco del estudio y los pacientes deben recuperarse.

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

  • glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000 células/ µL
  • neutrófilos ≥ 1500 células/ µL
  • plaquetas ≥ 100 x 10^3/ µL
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
  • transaminasa aspártica (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática
  • alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática
  • bilirrubina ≤ 2 x ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Las mujeres en edad fértil deben: Estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de doble barrera de condón y espermicida) durante al menos 28 días antes de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio, durante el tratamiento. Período (y Tratamiento/Seguimiento si recibe el fármaco del estudio), y durante al menos 70 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio; tener una gonadotropina coriónica humana β (β-HCG) en suero negativa en la selección.
• Los hombres deben aceptar el uso de anticonceptivos masculinos durante el Período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
• Debe haber leído, entendido y proporcionado el consentimiento informado por escrito y la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.
• Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales (mAb)
• Hipersensibilidad sistémica a Montanide ISA 51 VG o cualquier componente de la vacuna
• Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV SAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA) que indican infección activa o crónica
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando de muerte programada-2 (PDL-2) o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (o cualquier otro anticuerpos dirigidos a vías de coestimulación de células T)
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles
• Condición médica subyacente (p. ej., una afección asociada con diarrea) que, en opinión del investigador, haría que la administración del fármaco del estudio o de ambos fármacos del estudio fuera peligrosa para el paciente u oscureciera la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
• embarazada o amamantando
• Participación actual en otro estudio clínico que involucre tratamiento con medicamentos, radiación o cirugía, o participación previa en este estudio