Mehrere Peptide der Klasse I und Montanide ISA 51 VG mit ansteigenden Dosen von Anti-PD-1 ab BMS936558

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines inoperablen Melanoms im Stadium III oder IV. Alle Melanome, unabhängig vom primären Krankheitsort, werden zugelassen
• Messbares inoperables Melanom Mindestens 1 messbare Läsion basierend auf Immune-related Response Criteria (irRC)
• Mindestens 1 Chemotherapie-Schema für metastasierende Erkrankungen versagt haben und mit bis zu 2 vorherigen Chemotherapie-Schemata behandelt wurden
• HLA-A*0201-positiv, bestimmt durch Desoxyribonukleinsäure(DNA)-Allel-spezifische Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay; für Kohorte 5 nach Änderung 9 und Kohorte 6 gibt es keine HLA-Beschränkung
• Positive Färbung von Tumorgewebe mit Antikörpern gegen einen oder mehrere der folgenden: Human Melanoma Black 45 (HMB 45) für gp100, NY-ESO-1 und/oder MART-1
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Eine vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, und alle unerwünschten Ereignisse müssen entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder sich stabilisiert haben
• Vorbehandelte Hirn- oder meningeale Metastasen müssen mindestens 8 Wochen lang ohne Nachweis einer Progression durch Magnetresonanztomographie (MRT) und mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ohne immunsuppressive Dosen von systemischen Steroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sein
• Eine vorherige systemische Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Vorherige fokale Strahlentherapie, die mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen wurde. Keine Radiopharmaka (Strontium, Samarium) innerhalb von 8 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments
• Immunsuppressive Dosen systemischer Medikamente wie Steroide oder absorbierte topische Steroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) müssen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden
• Abgeschlossene Nitrosoharnstoffbehandlung mindestens 6 Wochen vor der Verabreichung eines Studienmedikaments
• Vorherige Operationen, die eine Vollnarkose erforderten, müssen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Eine Operation, die eine Lokal-/Epiduralanästhesie erfordert, muss mindestens 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, und die Patienten sollten sich erholen.

• Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 2000 Zellen/µl
  • Neutrophile ≥ 1500 Zellen/µl
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/µL
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
  • Asparagin-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x obere Normgrenze (ULN) ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen
  • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen: sich damit einverstanden erklären, während der Behandlung mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis eines Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode mit Kondom und Spermizid) anzuwenden Zeitraum (und Behandlung/Nachsorge bei Erhalt des Studienmedikaments) und für mindestens 70 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments; ein negatives Serum-β-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) beim Screening haben.
• Männer müssen der Anwendung männlicher Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments zustimmen.
• Muss die schriftliche Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gelesen, verstanden und bereitgestellt haben, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde
• Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper (mAbs)
• Systemische Überempfindlichkeit gegen Montanide ISA 51 VG oder einen Impfstoffbestandteil
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Positive Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-SAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), die auf eine aktive oder chronische Infektion hinweisen
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-Programmed Death-Ligand-2 (PDL-2)- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen 4 (CTLA-4)-Antikörper (oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Kostimulationswege abzielt)
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert
• Zugrundeliegender medizinischer Zustand (z. B. ein mit Durchfall verbundener Zustand), der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung eines der Studienmedikamente oder beider Studienmedikamente für den Patienten gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder der Nebenwirkungen verschleiern würde
• Schwanger oder stillend
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine Behandlung mit Medikamenten, Bestrahlung oder Operation beinhaltet, oder vorherige Teilnahme an dieser Studie