Più peptidi di classe I e montanide ISA 51 VG con dosi crescenti di anti-PD-1 ab BMS936558

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di melanoma di stadio III o IV non resecabile. Saranno ammessi tutti i melanomi indipendentemente dalla sede primaria della malattia
• Melanoma non resecabile misurabile almeno 1 lesione misurabile in base ai criteri di risposta immunitaria (irRC)
• Hanno fallito almeno 1 regime chemioterapico per malattia metastatica e sono stati trattati con un massimo di 2 precedenti regimi chemioterapici
• HLA-A*0201 positivo determinato mediante analisi PCR (reazione a catena della polimerasi allele-specifica) deossiribonucleica (DNA); per la coorte 5 dopo l'emendamento 9 e la coorte 6, non vi è alcuna restrizione HLA
• Colorazione positiva del tessuto tumorale con anticorpi contro 1 o più dei seguenti: melanoma umano nero 45 (HMB 45) per gp100, NY-ESO-1 e/o MART-1
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• La precedente chemioterapia o immunoterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati
• Le metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate devono essere senza evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per almeno 8 settimane e senza dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• La precedente radioterapia sistemica deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. - Precedente radioterapia focale completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. Nessun radiofarmaco (stronzio, samario) nelle 8 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio
• Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente) devono essere interrotte almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Completato il trattamento con nitrosourea almeno 6 settimane prima della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio
• Un precedente intervento chirurgico che richiedeva l'anestesia generale deve essere completato almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'intervento chirurgico che richiede l'anestesia locale/epidurale deve essere completato almeno 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e i pazienti devono essere guariti.

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

  • globuli bianchi (WBC) ≥ 2000 cellule/μL
  • neutrofili ≥ 1500 cellule/ µL
  • piastrine ≥ 100 x 10^3/μL
  • emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • creatinina sierica ≤ 2 mg/dL
  • transaminasi aspartica (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
  • alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
  • bilirubina ≤ 2 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Le donne in età fertile devono: accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera di preservativo e spermicida) per almeno 28 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio, durante il trattamento Periodo (e trattamento/follow-up se si riceve il farmaco in studio) e per almeno 70 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio; avere una β-gonadotropina corionica umana sierica (β-HCG) negativa allo Screening.
• I maschi devono acconsentire all'uso della contraccezione maschile durante il Periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
• Deve aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali (mAbs)
• Ipersensibilità sistemica a Montanide ISA 51 VG oa qualsiasi componente del vaccino
• Precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV SAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indicano un'infezione attiva o cronica
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando della morte programmata-2 (PDL-2) o antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di costimolazione delle cellule T)
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o assorbibili
• Condizione medica sottostante (p. es., una condizione associata a diarrea) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa per il paziente la somministrazione di uno dei farmaci in studio o di entrambi i farmaci in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi
• Incinta o allattamento
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico che prevede il trattamento con farmaci, radiazioni o interventi chirurgici o precedente partecipazione a questo studio