Wiele peptydów klasy I i Montanide ISA 51 VG w rosnących dawkach anty-PD-1 ab BMS936558

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV. Dozwolone będą wszystkie czerniaki niezależnie od pierwotnej lokalizacji choroby
• Mierzalny nieoperacyjny czerniak co najmniej 1 mierzalna zmiana w oparciu o kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC)
• Nie powiódł się co najmniej 1 schemat chemioterapii choroby przerzutowej i był leczony do 2 wcześniejszych schematów chemioterapii
• HLA-A*0201 dodatni, jak określono w teście reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) swoistej dla allelu dezoksyrybonukleinowego (DNA); dla kohorty 5 po poprawce 9 i kohorcie 6 nie ma ograniczeń HLA
• Dodatnie barwienie tkanki guza przeciwciałami przeciwko 1 lub więcej z następujących: czerniak ludzki czarny 45 (HMB 45) dla gp100, NY-ESO-1 i/lub MART-1
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku, a wszystkie zdarzenia niepożądane powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się
• Wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych nie mogą wykazywać progresji w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 8 tygodni i nie przyjmować immunosupresyjnych dawek steroidów ogólnoustrojowych (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wcześniejsza radioterapia ogniskowa zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Brak radiofarmaceutyków (strontu, samaru) w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku
• Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Ukończono leczenie nitrozomocznikiem co najmniej 6 tygodni przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku
• Wcześniejsza operacja, która wymagała znieczulenia ogólnego, musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Operacja wymagająca znieczulenia miejscowego/zewnątrzoponowego musi zostać zakończona co najmniej 72 godziny przed podaniem badanego leku, a pacjenci powinni wyzdrowieć.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

  • krwinki białe (WBC) ≥ 2000 komórek/µL
  • neutrofile ≥ 1500 komórek/µL
  • płytki krwi ≥ 100 x 10^3/µL
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • kreatynina w surowicy ≤ 2 mg/dl
  • transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) bez i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
  • transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
  • bilirubina ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą: wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką jakiegokolwiek badanego leku, podczas leczenia okres (oraz leczenie/kontynuacja, jeśli otrzymuje badany lek) i przez co najmniej 70 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku; mieć ujemny wynik β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy podczas badania przesiewowego.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku.
• Musi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz autoryzację zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania
• Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne (mAb)
• Ogólnoustrojowa nadwrażliwość na Montanide ISA 51 VG lub którykolwiek składnik szczepionki
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem nabytym lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV SAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) wskazujący na aktywną lub przewlekłą infekcję
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, ligandem-2 zaprogramowanej śmierci (PDL-2) lub przeciwciałem antycytotoksycznym związanym z antygenem 4 limfocytów T (CTLA-4) (lub jakimkolwiek innym przeciwciała ukierunkowane na szlaki kostymulacji limfocytów T)
• Współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów
• Podstawowy stan chorobowy (np. stan związany z biegunką), który w opinii badacza spowodowałby, że podawanie badanego leku lub obu badanych leków byłoby niebezpieczne dla pacjenta lub utrudniałoby interpretację ustalenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych
• W ciąży lub karmiące
• Aktualny udział w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne, radioterapię lub zabieg chirurgiczny lub wcześniejszy udział w tym badaniu