Dva režimy SAR240550/týdenní paklitaxel a samotný paklitaxel jako neoadjuvantní terapie u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu (SOLTI NEOPARP)
Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 účinnosti a bezpečnosti týdenního paklitaxelu v monoterapii a dvou různých režimů inhibitoru PARP-1 SAR240550 (BSI-201) v kombinaci s týdenním paklitaxelem jako neoadjuvantní terapie u pacientů ve stádiu II -IIIA Triple Negative Breast Cancer (TNBC)
Primární cíl:
- zhodnotit patologickou míru kompletní odpovědi (pCR) v prsu pacientek léčených v následujících kombinacích: SAR240550 dvakrát týdně + týdenní paklitaxel, SAR240550 týden + týdenní paklitaxel a týdenní paklitaxel v monoterapii jako kalibrátor.
Sekundární cíle jsou:
- míra pCR v prsu a axile,
- Míra radiologické/klinické objektivní odpovědi (ORR), míra zachování prsu, přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) v každém léčebném rameni,
- bezpečnostní profily studijních kombinací a referenční léčby jedním činidlem,
- Molekulární charakteristiky nádorové tkáně a mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a jakákoli korelace mezi biologickou aktivitou studijní léčby a výsledkem onemocnění.
Na základě údajů generovaných BiPar/Sanofi se dospělo k závěru, že iniparib nemá vlastnosti typické pro třídu inhibitorů PARP. Přesný mechanismus nebyl dosud plně objasněn, nicméně na základě experimentů na nádorových buňkách provedených v laboratoři je iniparib novým výzkumným protirakovinovým prostředkem, který indukuje gama-H2AX (marker poškození DNA) v nádorových buněčných liniích, indukuje buněčné zastavení cyklu ve fázi G2/M v nádorových buněčných liniích a zesiluje účinky buněčného cyklu modalit poškozujících DNA v nádorových buněčných liniích. Výzkumy potenciálních cílů iniparibu a jeho metabolitů pokračují.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aktivní studijní léčba bude podávána buď jako podávání dvakrát týdně (1. den a 4. den) nebo jako týdenní podávání (1. den) pro maximálně 24 infuzí pro rameno A a maximálně 12 infuzí pro rameno B. Ve všech ramenech studie léčba bude podávána až do definitivního chirurgického zákroku, prvních příznaků progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu pacienta.
Definitivní chirurgický zákrok bude proveden během 2 až 4 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
Pacienti, kteří dokončí veškerou studijní léčbu nebo kteří odvolají souhlas nebo zaznamenají netolerovatelnou toxicitu, podstoupí chirurgický zákrok v souladu s místní praxí.
Datum uzávěrky pro primární analýzy bude 30 dní po posledním podání studijní léčby nebo datum definitivního chirurgického zákroku, podle toho, co nastane dříve.
Maximální sledování pro každého jednotlivého pacienta bude do smrti nebo 5 let po konečném datu operace, ať se stane dříve.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Besancon Cedex, Francie, 25030
- Investigational Site Number 250001
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Investigational Site Number 250004
-
Bron Cedex, Francie, 69677
- Investigational Site Number 250006
-
Paris Cedex 10, Francie, 75475
- Investigational Site Number 250003
-
Toulouse, Francie, 31052
- Investigational Site Number 250002
-
Villejuif, Francie, 94805
- Investigational Site Number 250005
-
-
-
-
-
Erlangen, Německo, 91054
- Investigational Site Number 276003
-
Hamburg, Německo, 20357
- Investigational Site Number 276004
-
Köln, Německo, 50931
- Investigational Site Number 276002
-
Mönchengladbach, Německo, 41061
- Investigational Site Number 276001
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Investigational Site Number 724001
-
Cáceres, Španělsko, 10003
- Investigational Site Number 724009
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Investigational Site Number 724013
-
Islas Baleares, Španělsko, 07014
- Investigational Site Number 724006
-
Jaén, Španělsko, 23007
- Investigational Site Number 724012
-
Lérida, Španělsko, 25198
- Investigational Site Number 724002
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Investigational Site Number 724005
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Investigational Site Number 724016
-
Reus, Španělsko, 43201
- Investigational Site Number 724007
-
Santiago De Compostela, Španělsko, 15706
- Investigational Site Number 724018
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Investigational Site Number 724017
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Investigational Site Number 724010
-
Torrevieja, Španělsko, 03186
- Investigational Site Number 724003
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Investigational Site Number 724011
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Investigational Site Number 724015
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu stadia II-IIIA způsobilý k definitivní operaci a estrogenový receptor (ER)-negativní, progesteronový receptor (PgR)-negativní a lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER2) bez nadměrné exprese podle imunohistochemie (IHC) (0+ , 1+) nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH negativní, poměr <1,8) nebo IHC (2+, 3+)/FISH-negativní.
- Primární nádor musí mít průměr > 2 cm, měřeno fyzikálním vyšetřením a mamografií (povinné) plus buď echografií nebo magnetickou rezonancí (MRI).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Přiměřená rezerva kostní dřeně
- Přiměřená funkce jater a ledvin.
- Věk > nebo = 18 let
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí léčba primární rakoviny prsu.
- Bilaterální nebo multicentrický karcinom prsu.
- Jiné primární nádory během předchozích 5 let, kromě adekvátně kontrolovaného limitovaného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
- Preexistující stupeň periferní neuropatie > nebo = 2 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu při randomizaci.
- Jakákoli anamnéza zdravotního stavu (např. kardiovaskulární, nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce, nekontrolovaná infekce) nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo s podáváním výzkumného produkty, nebo které mohou narušit interpretaci výsledků
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy ve fertilním věku (<2 roky po poslední menstruaci), které během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku nepoužívají účinné, nehormonální prostředky antikoncepce.
- Požadavek na radioterapii souběžnou se studovanou protinádorovou léčbou. Vhodné jsou pacientky, které po operaci vyžadují radiační terapii prsu nebo hrudní stěny.
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAR240550 dvakrát týdně/paklitaxel týdně
SAR240550 bude podáván v dávce 5,6 mg/kg jako 60minutová intravenózní (IV) infuze.
Pacienti budou dostávat infuze SAR240550 dvakrát týdně (den 1 a den 4; celková dávka 11,2 mg/kg za týden) a paklitaxel týdně jako 60minutovou IV infuzi (den 1; dávka 80 mg/m2).
|
Léková forma: infuzní roztok Cesta podání: Intravenózní |
|
Experimentální: SAR240550 týdně/paklitaxel týdně
SAR240550 bude podáván v dávce 11,2 mg/kg jako 60minutová intravenózní (IV) infuze.
Pacienti budou dostávat infuze SAR240550 jednou týdně (den 1; celková dávka 11,2 mg/kg za týden) a paklitaxel jednou týdně jako 60minutovou IV infuzi (den 1; dávka 80 mg/m2).
|
Léková forma: infuzní roztok Cesta podání: Intravenózní |
|
Aktivní komparátor: Samotný paklitaxel
Paklitaxel bude podáván v dávce 80 mg/m2 jako 60minutová IV infuze.
Pacienti budou dostávat týdenní (1. den) infuze paklitaxelu.
|
Léková forma: infuzní roztok Cesta podání: intravenózní |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) definovaná jako úplná absence invazivního karcinomu při histologickém vyšetření prsu v době definitivního chirurgického zákroku a potvrzená zaslepeným centralizovaným přehledem
Časové okno: v době definitivní operace
|
v době definitivní operace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) v prsu a axile
Časové okno: v době definitivní operace
|
v době definitivní operace
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) jako míra kompletní odpovědi + míra částečné odpovědi
Časové okno: v době definitivní operace
|
v době definitivní operace
|
|
Míra zachování prsou
Časové okno: v době definitivní operace
|
v době definitivní operace
|
|
Míra přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: maximálně do 5 let po definitivní operaci
|
maximálně do 5 let po definitivní operaci
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: maximálně do 5 let po definitivní operaci
|
maximálně do 5 let po definitivní operaci
|
|
Bezpečnostní parametry (počet pacientů AE, SAE nebo AEPM)
Časové okno: maximálně do 5 let po definitivní operaci
|
maximálně do 5 let po definitivní operaci
|
|
Molekulárně-biologické testování
Časové okno: 2 nebo 3 časové body během období léčby
|
2 nebo 3 časové body během období léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Paklitaxel
- Iniparib
Další identifikační čísla studie
- TCD11419
- 2010-018960-17 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .