Due regimi di SAR240550/paclitaxel settimanale e solo paclitaxel come terapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (SOLTI NEOPARP)
Studio randomizzato, in aperto, di fase 2 sull'efficacia e la sicurezza di Weekly Paclitaxel in monoterapia e due diversi regimi dell'inibitore di PARP-1 SAR240550 (BSI-201) in combinazione con Weekly Paclitaxel, come terapia neoadiuvante in pazienti con stadio II -IIIA Cancro al seno triplo negativo (TNBC)
Obiettivo primario:
- valutare il tasso di risposta patologica completa (pCR) nel seno delle pazienti trattate con le seguenti combinazioni: SAR240550 paclitaxel settimanale + settimanale, SAR240550 paclitaxel settimanale + settimanale e paclitaxel settimanale come calibratore.
Obiettivi secondari sono:
- tasso di pCR nel seno e nell'ascella,
- Tasso di risposta obiettiva radiologica/clinica (ORR), tasso di conservazione del seno, sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS), in ciascun braccio di trattamento,
- Profili di sicurezza delle combinazioni di studio e del trattamento di riferimento a singolo agente,
- Caratteristiche molecolari del tessuto tumorale e delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) ed eventuale correlazione tra l'attività biologica del trattamento in studio e l'esito della malattia.
Sulla base dei dati generati da BiPar/Sanofi, si conclude che iniparib non possiede caratteristiche tipiche della classe degli inibitori di PARP. L'esatto meccanismo non è stato ancora del tutto chiarito, tuttavia, sulla base di esperimenti su cellule tumorali eseguiti in laboratorio, iniparib è un nuovo agente anticancro sperimentale che induce gamma-H2AX (un marcatore di danno al DNA) in linee cellulari tumorali, induce cellule arresto del ciclo nella fase G2/M nelle linee cellulari tumorali e potenzia gli effetti del ciclo cellulare delle modalità di danno al DNA nelle linee cellulari tumorali. Sono in corso indagini sui potenziali bersagli di iniparib e dei suoi metaboliti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trattamento attivo in studio verrà somministrato mediante somministrazione bisettimanale (Giorno 1 e Giorno 4) o mediante somministrazione settimanale (Giorno 1) per un massimo di 24 infusioni per il Braccio A e per un massimo di 12 infusioni per il Braccio B. In tutti i bracci dello studio , il trattamento verrà somministrato fino all'intervento chirurgico definitivo, al primo segno di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso del paziente.
L'intervento chirurgico definitivo verrà eseguito entro 2-4 settimane dall'ultima dose del trattamento in studio.
I pazienti che completano tutto il trattamento in studio o che ritirano il consenso o sperimentano una tossicità intollerabile saranno sottoposti a intervento chirurgico secondo le pratiche locali.
La data limite per le analisi primarie sarà 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o la data dell'intervento chirurgico definitivo, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.
Il follow-up massimo per ogni singolo paziente sarà fino alla morte o 5 anni dopo la data definitiva dell'intervento, qualunque cosa accada prima.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Besancon Cedex, Francia, 25030
- Investigational Site Number 250001
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Investigational Site Number 250004
-
Bron Cedex, Francia, 69677
- Investigational Site Number 250006
-
Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Investigational Site Number 250003
-
Toulouse, Francia, 31052
- Investigational Site Number 250002
-
Villejuif, Francia, 94805
- Investigational Site Number 250005
-
-
-
-
-
Erlangen, Germania, 91054
- Investigational Site Number 276003
-
Hamburg, Germania, 20357
- Investigational Site Number 276004
-
Köln, Germania, 50931
- Investigational Site Number 276002
-
Mönchengladbach, Germania, 41061
- Investigational Site Number 276001
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Investigational Site Number 724001
-
Cáceres, Spagna, 10003
- Investigational Site Number 724009
-
Córdoba, Spagna, 14004
- Investigational Site Number 724013
-
Islas Baleares, Spagna, 07014
- Investigational Site Number 724006
-
Jaén, Spagna, 23007
- Investigational Site Number 724012
-
Lérida, Spagna, 25198
- Investigational Site Number 724002
-
Madrid, Spagna, 28033
- Investigational Site Number 724005
-
Madrid, Spagna, 28041
- Investigational Site Number 724016
-
Reus, Spagna, 43201
- Investigational Site Number 724007
-
Santiago De Compostela, Spagna, 15706
- Investigational Site Number 724018
-
Sevilla, Spagna, 41009
- Investigational Site Number 724017
-
Sevilla, Spagna, 41013
- Investigational Site Number 724010
-
Torrevieja, Spagna, 03186
- Investigational Site Number 724003
-
Valencia, Spagna, 46009
- Investigational Site Number 724011
-
Valencia, Spagna, 46010
- Investigational Site Number 724015
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma mammario invasivo di stadio II-IIIA confermato istologicamente idoneo per intervento chirurgico definitivo e negativo al recettore degli estrogeni (ER), negativo al recettore del progesterone (PgR) e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) non sovraespresso mediante immunoistochimica (IHC) (0+ , 1+) o ibridazione fluorescente in situ (FISH negativo, rapporto <1,8) o IHC (2+, 3+) /FISH negativo.
- Il tumore primario deve avere un diametro > 2 cm misurato mediante esame obiettivo e mammografia (obbligatoria) più ecografia o risonanza magnetica (MRI)
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Adeguata riserva di midollo osseo
- Adeguata funzionalità epatica e renale.
- Età > o = 18 anni
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi trattamento precedente per carcinoma mammario primario.
- Carcinoma mammario bilaterale o multicentrico.
- Altri tumori primari nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare limitato adeguatamente controllato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
- Grado di neuropatia periferica preesistente > o = 2 secondo i criteri comuni di tossicità per eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute alla randomizzazione.
- Qualsiasi storia di disfunzione medica (ad es. cardiovascolare, polmonare non controllata, renale o epatica, infezione incontrollata) o condizione psichiatrica o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco sperimentale prodotti o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Donne in età fertile (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) che non utilizzano mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- Obbligo di radioterapia in concomitanza con il trattamento antitumorale in studio. Sono ammissibili i pazienti che necessitano di radioterapia della mammella o della parete toracica dopo l'intervento chirurgico.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti dello studio
Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: SAR240550 bisettimanale/ paclitaxel settimanale
SAR240550 verrà somministrato alla dose di 5,6 mg/kg come infusione endovenosa (IV) di 60 minuti.
I pazienti riceveranno infusioni SAR240550 due volte alla settimana (giorno 1 e giorno 4; dose totale di 11,2 mg/kg a settimana) e paclitaxel settimanalmente come infusione endovenosa di 60 minuti (giorno 1; dose di 80 mg/m2).
|
Forma farmaceutica: soluzione per infusione Via di somministrazione: endovenosa |
|
Sperimentale: SAR240550 settimanale/ paclitaxel settimanale
SAR240550 verrà somministrato alla dose di 11,2 mg/kg come infusione endovenosa (IV) di 60 minuti.
I pazienti riceveranno infusioni SAR240550 una volta alla settimana (giorno 1; dose totale di 11,2 mg/kg a settimana) e paclitaxel settimanalmente come infusione endovenosa di 60 minuti (giorno 1; dose di 80 mg/m2).
|
Forma farmaceutica: soluzione per infusione Via di somministrazione: endovenosa |
|
Comparatore attivo: Paclitaxel da solo
Paclitaxel verrà somministrato alla dose di 80 mg/m2 come infusione endovenosa di 60 minuti.
I pazienti riceveranno infusioni settimanali (giorno 1) di paclitaxel.
|
Forma farmaceutica: soluzione per infusione Via di somministrazione: endovenosa |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Tasso di risposta patologica completa (pCR) definito come la completa assenza di carcinoma invasivo all'esame istologico della mammella al momento dell'intervento chirurgico definitivo e confermato dalla revisione centralizzata in cieco
Lasso di tempo: al momento dell'intervento definitivo
|
al momento dell'intervento definitivo
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Tasso di risposta patologica completa (pCR) nel seno e nell'ascella
Lasso di tempo: al momento dell'intervento definitivo
|
al momento dell'intervento definitivo
|
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito nei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) come tasso di risposta completa + tasso di risposta parziale
Lasso di tempo: al momento dell'intervento definitivo
|
al momento dell'intervento definitivo
|
|
Tasso di conservazione del seno
Lasso di tempo: al momento dell'intervento definitivo
|
al momento dell'intervento definitivo
|
|
Tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: fino ad un massimo di 5 anni dall'intervento definitivo
|
fino ad un massimo di 5 anni dall'intervento definitivo
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino ad un massimo di 5 anni dall'intervento definitivo
|
fino ad un massimo di 5 anni dall'intervento definitivo
|
|
Parametri di sicurezza (numero di pazienti AE, SAE o AEPM)
Lasso di tempo: fino ad un massimo di 5 anni dall'intervento definitivo
|
fino ad un massimo di 5 anni dall'intervento definitivo
|
|
Test biologico-molecolari
Lasso di tempo: 2 o 3 punti temporali durante il periodo di trattamento
|
2 o 3 punti temporali durante il periodo di trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie mammarie triplo negativo
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Paclitaxel
- Iniparib
Altri numeri di identificazione dello studio
- TCD11419
- 2010-018960-17 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .