Zwei Regime von SAR240550/Wöchentlich Paclitaxel und Paclitaxel allein als neoadjuvante Therapie bei dreifach negativen Brustkrebspatientinnen (SOLTI NEOPARP)
Randomisierte, unverblindete Phase-2-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel mit wöchentlicher Einzelgabe und zwei verschiedenen Regimen des PARP-1-Inhibitors SAR240550 (BSI-201) in Kombination mit Paclitaxel mit wöchentlicher Gabe als neoadjuvante Therapie bei Patienten im Stadium II -IIIA dreifach negativer Brustkrebs (TNBC)
Primäres Ziel:
- zur Beurteilung der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) in der Brust von Patientinnen, die mit den folgenden Kombinationen behandelt wurden: SAR240550 zweimal wöchentlich + wöchentlich Paclitaxel, SAR240550 wöchentlich + wöchentlich Paclitaxel und wöchentlich Paclitaxel als Einzelwirkstoff als Kalibrator.
Nebenziele sind:
- pCR-Rate in Brust und Achsel,
- Radiologische/klinische objektive Ansprechrate (ORR), Brusterhaltungsrate, krankheitsfreies Überleben (DFS) und Gesamtüberleben (OS) in jedem Behandlungsarm,
- Sicherheitsprofile von Studienkombinationen und der Einzelwirkstoff-Referenzbehandlung,
- Molekulare Eigenschaften des Tumorgewebes und der mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und jegliche Korrelation zwischen der biologischen Aktivität der Studienbehandlung und dem Krankheitsverlauf.
Basierend auf den von BiPar/Sanofi generierten Daten wird der Schluss gezogen, dass Iniparib keine für die Klasse der PARP-Hemmer typischen Eigenschaften besitzt. Der genaue Mechanismus ist noch nicht vollständig aufgeklärt, aber basierend auf Experimenten an Tumorzellen, die im Labor durchgeführt wurden, ist Iniparib ein neuartiges, in der Erprobung befindliches Antikrebsmittel, das Gamma-H2AX (ein Marker für DNA-Schäden) in Tumorzelllinien induziert Zyklusstillstand in der G2/M-Phase in Tumorzelllinien und potenziert die Zellzykluswirkungen von DNA-schädigenden Modalitäten in Tumorzelllinien. Untersuchungen zu potenziellen Zielen von Iniparib und seinen Metaboliten sind im Gange.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die aktive Studienbehandlung wird entweder als zweimal wöchentliche Verabreichung (Tag 1 und Tag 4) oder als wöchentliche Verabreichung (Tag 1) für maximal 24 Infusionen für Arm A und für maximal 12 Infusionen für Arm B verabreicht. In allen Studienarmen , wird die Behandlung bis zum endgültigen chirurgischen Eingriff, dem ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung des Patienten durchgeführt.
Die endgültige Operation wird innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Patienten, die die gesamte Studienbehandlung abschließen oder die Einwilligung widerrufen oder eine nicht tolerierbare Toxizität erfahren, werden gemäß den örtlichen Gepflogenheiten operiert.
Der Stichtag für die primären Analysen ist 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder dem Datum der endgültigen Operation, je nachdem, was zuletzt eintritt.
Die maximale Nachsorge für jeden einzelnen Patienten wird bis zum Tod oder 5 Jahre nach dem endgültigen Operationsdatum dauern, je nachdem, was zuerst eintritt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Erlangen, Deutschland, 91054
- Investigational Site Number 276003
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Hamburg, Deutschland, 20357
- Investigational Site Number 276004
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Köln, Deutschland, 50931
- Investigational Site Number 276002
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Mönchengladbach, Deutschland, 41061
- Investigational Site Number 276001
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Besancon Cedex, Frankreich, 25030
- Investigational Site Number 250001
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Investigational Site Number 250004
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Bron Cedex, Frankreich, 69677
- Investigational Site Number 250006
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Paris Cedex 10, Frankreich, 75475
- Investigational Site Number 250003
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Toulouse, Frankreich, 31052
- Investigational Site Number 250002
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Investigational Site Number 250005
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Barcelona, Spanien, 08035
- Investigational Site Number 724001
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Cáceres, Spanien, 10003
- Investigational Site Number 724009
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Córdoba, Spanien, 14004
- Investigational Site Number 724013
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Islas Baleares, Spanien, 07014
- Investigational Site Number 724006
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Jaén, Spanien, 23007
- Investigational Site Number 724012
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Lérida, Spanien, 25198
- Investigational Site Number 724002
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Madrid, Spanien, 28033
- Investigational Site Number 724005
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Madrid, Spanien, 28041
- Investigational Site Number 724016
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Reus, Spanien, 43201
- Investigational Site Number 724007
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Santiago De Compostela, Spanien, 15706
- Investigational Site Number 724018
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Sevilla, Spanien, 41009
- Investigational Site Number 724017
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Sevilla, Spanien, 41013
- Investigational Site Number 724010
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Torrevieja, Spanien, 03186
- Investigational Site Number 724003
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Valencia, Spanien, 46009
- Investigational Site Number 724011
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Valencia, Spanien, 46010
- Investigational Site Number 724015
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs im Stadium II-IIIA, der für eine endgültige Operation geeignet ist, und Östrogenrezeptor (ER)-negativ, Progesteronrezeptor (PgR)-negativ und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) nicht überexprimierend durch Immunhistochemie (IHC) (0+ , 1+) oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH-negativ, Ratio < 1,8) oder IHC (2+, 3+)/FISH-negativ.
- Der Primärtumor muss einen Durchmesser von > 2 cm haben, gemessen durch körperliche Untersuchung und Mammographie (obligatorisch) plus entweder Echographie oder Magnetresonanztomographie (MRT)
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Ausreichende Knochenmarkreserve
- Ausreichende Leber- und Nierenfunktion.
- Alter > oder = 18 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Jede vorherige Behandlung von primärem Brustkrebs.
- Bilateraler oder multizentrischer Brustkrebs.
- Andere Primärtumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines ausreichend kontrollierten begrenzten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
- Vorbestehende periphere Neuropathie Grad > oder = 2 gemäß National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) bei Randomisierung.
- Jede medizinische Vorgeschichte (z. B. kardiovaskuläre, unkontrollierte Lungen-, Nieren- oder Leberfunktionsstörung, unkontrollierte Infektion) oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Durchführung der Untersuchung verbundenen Risiken erhöhen kann Produkte, oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Frauen im gebärfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation), die während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine wirksamen, nicht-hormonellen Verhütungsmittel anwenden.
- Erfordernis einer Strahlentherapie gleichzeitig mit der Krebsbehandlung der Studie. Patienten, die nach der Operation eine Strahlentherapie der Brust oder der Brustwand benötigen, sind geeignet.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SAR240550 zweimal wöchentlich/Paclitaxel wöchentlich
SAR240550 wird in einer Dosis von 5,6 mg/kg als 60-minütige intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Die Patienten erhalten zweimal wöchentlich SAR240550-Infusionen (Tag 1 und Tag 4; Gesamtdosis von 11,2 mg/kg pro Woche) und Paclitaxel wöchentlich als 60-minütige IV-Infusion (Tag 1; Dosis von 80 mg/m2).
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Darreichungsform: Infusionslösung Verabreichungsweg: Intravenös |
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Experimental: SAR240550 wöchentlich/Paclitaxel wöchentlich
SAR240550 wird in einer Dosis von 11,2 mg/kg als 60-minütige intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Die Patienten erhalten SAR240550-Infusionen einmal wöchentlich (Tag 1; Gesamtdosis von 11,2 mg/kg pro Woche) und Paclitaxel wöchentlich als 60-minütige IV-Infusion (Tag 1; Dosis von 80 mg/m2).
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Darreichungsform: Infusionslösung Verabreichungsweg: Intravenös |
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Aktiver Komparator: Paclitaxel allein
Paclitaxel wird in einer Dosis von 80 mg/m2 als 60-minütige IV-Infusion verabreicht.
Die Patienten erhalten wöchentlich (Tag 1) Paclitaxel-Infusionen.
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Darreichungsform:Infusionslösung Verabreichungsweg: intravenös |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR), definiert als das vollständige Fehlen eines invasiven Karzinoms bei der histologischen Untersuchung der Brust zum Zeitpunkt der endgültigen Operation und bestätigt durch eine verblindete zentralisierte Überprüfung
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
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zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) in Brust und Achselhöhle
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
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zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
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Objektive Ansprechrate (ORR) definiert in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) als vollständige Ansprechrate + partielle Ansprechrate
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
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zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
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Brusterhaltungsrate
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
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zum Zeitpunkt der endgültigen Operation
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Krankheitsfreie Überlebensrate (DFS)
Zeitfenster: bis maximal 5 Jahre nach definitiver Operation
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bis maximal 5 Jahre nach definitiver Operation
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis maximal 5 Jahre nach definitiver Operation
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bis maximal 5 Jahre nach definitiver Operation
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Sicherheitsparameter (Anzahl Patienten AE, SAE oder AEPM)
Zeitfenster: bis maximal 5 Jahre nach definitiver Operation
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bis maximal 5 Jahre nach definitiver Operation
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Molekularbiologische Prüfung
Zeitfenster: 2 oder 3 Zeitpunkte während des Behandlungszeitraums
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2 oder 3 Zeitpunkte während des Behandlungszeitraums
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Dreifach negative Brustneoplasmen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren
- Paclitaxel
- Iniparib
Andere Studien-ID-Nummern
- TCD11419
- 2010-018960-17 (EudraCT-Nummer)
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