Hodnocení účinnosti a bezpečnosti ADL5945 pro léčbu zácpy vyvolané opioidy u dospělých užívajících opioidní terapii pro chronickou nenádorovou bolest
27. srpna 2018 aktualizováno: Cubist Pharmaceuticals LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ADL5945 pro léčbu zácpy vyvolané opioidy u dospělých užívajících opioidní terapii pro chronickou nenádorovou bolest
Je známo, že morfin a příbuzná opioidní analgetika zpomalují gastrointestinální (GI) motilitu a snižují střevní sekreci prostřednictvím jejich vazby na μ opioidní receptory (MOR) v GI traktu. Nejčastějšími příznaky spojenými s účinky opioidů jsou zácpa a nevolnost a/nebo zvracení. Kromě toho je zácpa běžným a znepokojujícím vedlejším účinkem dlouhodobé léčby opioidy.
Primárním cílem této studie bylo porovnat ADL5945, antagonistu MOR, s placebem při léčbě zácpy vyvolané opiáty (OIC) u dospělých, kteří užívali dlouhodobou opioidní terapii pro chronickou nenádorovou bolest.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
131
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení
- být muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně v době screeningu
- mít tělesnou hmotnost ≥45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
- užívat stabilní denní dávku opioidů ≥ 30 miligramů (mg) celkové denní dávky ekvivalentu morfinu pro chronickou nenádorovou bolest po dobu ≥ 30 dnů před screeningem
- mají v anamnéze opioidy indukovanou zácpu (OIC). Navíc na základě údajů shromážděných během 1týdenního screeningového období musí mít účastníci <3 spontánní pohyby střev (SBM) za týden a musí mít ≥ 1 další symptom pohybu střev (BM) (tj. hrudkovitá tvrdá stolice nebo malé pelety nebo pocit neúplné evakuace po stolici) u ≥ 25 % celkových BM
- být ochoten přerušit používání všech laxativ a změkčovadel stolice během období studie s výjimkou případů povolených protokolem
Klíčová kritéria vyloučení
- být těhotná, kojit nebo plánovat těhotenství během studie
- mají výsledky aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), dusíku močoviny v krvi nebo sérového kreatininu ≥ 2násobek horní hranice normálu
- mají nedávnou anamnézu infarktu myokardu (IM) nebo nestabilní anginu pectoris
- mají aktivní malignitu jakéhokoli typu
- užívat opioidy primárně pro fibromyalgii
- užívat metadon jako udržovací lék (mohou být zapsáni účastníci užívající metadon proti bolesti)
- užívat intratekální opioidy k léčbě bolesti
- užívat tramadol, tapentadol nebo jakákoli smíšená agonistická/antagonistická opioidní analgetika jako jediný opioid pro analgetiku
- užívat jakéhokoli antagonistu μ-opioidních receptorů (MOR), včetně opioidů v kombinaci s naloxonem, naltrexonem nebo methylnaltrexon bromidem
- užívat lékařskou marihuanu proti bolesti
- trpíte gastrointestinálními (GI) nebo pánevními poruchami, o kterých je známo, že ovlivňují průchod střev, způsobují obstrukci gastrointestinálního traktu nebo přispívají k dysfunkci střev
- užívali spazmolytika, antidiaroika nebo prokinetika během 7 dnů před začátkem screeningového týdne
- užívat neopioidní léky, o kterých je známo, že způsobují zácpu
- užíváte léky proti průjmu a máte výskyt nebo anamnézu intermitentního průjmu nebo řídké stolice
- nebudou ochotni zdržet se grapefruitu a produktů obsahujících grapefruity
- mít v anamnéze alkoholismus nebo závislost na nelegálních drogách nebo zneužívání během 5 let před screeningem
- mít pozitivní výsledky na drogovém screeningu v moči (s výjimkou opioidů), které naznačují užívání nelegálních drog
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Každý účastník dostával 1 placebo kapsli perorálně dvakrát denně (BID) během období zavádění placeba (1 týden), období dvojitě zaslepené léčby (4 týdny) a období vypouštění placeba (1 týden).
|
|
|
Experimentální: ADL5945 0,1 mg
Během období zavádění placeba každý účastník dostával 1 placebo kapsli perorálně BID po dobu 1 týdne.
Poté během dvojitě zaslepeného léčebného období každý účastník dostával jednu 0,1 miligramovou (mg) tobolku ADL5945 perorálně BID po dobu 4 týdnů.
Poté během období run-out placebo každý účastník dostával 1 placebo kapsli perorálně BID po dobu 1 týdne.
|
|
|
Experimentální: ADL5945 0,25 mg
Během období zavádění placeba každý účastník dostával 1 placebo kapsli perorálně BID po dobu 1 týdne.
Poté během dvojitě zaslepeného léčebného období každý účastník dostával jednu 0,25mg tobolku ADL5945 perorálně BID po dobu 4 týdnů.
Poté během období run-out placebo každý účastník dostával 1 placebo kapsli perorálně BID po dobu 1 týdne.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna týdenního průměru spontánních pohybů střev (SBM) během léčby oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, 1. až 4. týden léčby
|
SBM byla definována jako pohyb střev (BM) bez použití laxativ v předchozích 24 hodinách.
Každý týdenní průměr SBM byl vypočten následovně: (7 × počet SBM) / (počet dní s chybějícími údaji).
Celková míra SBM pro 4týdenní dvojitě zaslepené léčebné období byla vypočtena následovně: (průměr za první týden + průměr za druhý týden + průměr za třetí týden + průměr za čtvrtý týden) / 4 .
|
Výchozí stav, 1. až 4. týden léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bruce Berger, MD, Cubist Pharmaceuticals LLC
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. října 2010
Primární dokončení (Aktuální)
18. dubna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
28. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. září 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2010
První zveřejněno (Odhad)
23. září 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2402-001
- 45CL242 (Jiný identifikátor: Cubist Study Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .