Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til ADL5945 for behandling av opioid-indusert forstoppelse hos voksne som tar opioidterapi for kronisk smerte uten kreft

Viktige inkluderingskriterier

• være en mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år, inklusive, på tidspunktet for screening
• har en kroppsvekt ≥45 kilogram (kg) og en kroppsmasseindeks (BMI) ≤40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
• ta en stabil daglig dose opioider på ≥30 milligram (mg) morfinekvivalent total-daglig dose for kroniske ikke-kreftsmerter i ≥30 dager før screening
• har opioid-indusert obstipasjon (OIC) etter historie. I tillegg, basert på dataene samlet inn i løpet av den 1-ukers screeningsperioden, må deltakerne ha <3 spontane avføringer (SBM) per uke og ha opplevd ≥1 andre avføringssymptomer (det vil si anstrenge seg for å få avføring, klumpete, harde avføring eller små pellets, eller følelse av ufullstendig evakuering etter å ha passert en avføring) for ≥25 % av de totale BM-ene
• være villig til å slutte å bruke alle avføringsmidler og avføringsmyknere i løpet av studieperioden, med unntak av det som er tillatt i protokollen

Nøkkeleksklusjonskriterier

• være gravid, ammende eller planlegger å bli gravid under studien
• har aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), blod urea nitrogen eller serum kreatinin resultater ≥ 2 ganger den øvre normalgrensen
• har en nylig historie med hjerteinfarkt (MI) eller ustabil angina
• har en aktiv malignitet av enhver type
• tar opioider primært for fibromyalgi
• ta metadon som vedlikeholdsmedisin (deltakere som tar metadon mot smerte kan bli registrert)
• tar intratekale opioider for smertebehandling
• tar tramadol, tapentadol eller en hvilken som helst blandet agonist/antagonist opioidanalgetika som eneste opioid for analgesi
• tar noen μ-opioidreseptorantagonister (MOR), inkludert opioider i kombinasjon med nalokson, naltrekson eller metylnaltreksonbromid
• ta medisinsk marihuana mot smerte
• har gastrointestinale (GI) eller bekkenlidelser kjent for å påvirke tarmpassasjen, produsere GI obstruksjon eller bidra til tarmdysfunksjon
• har tatt antispasmodika, antidiarré eller prokinetikk innen 7 dager før starten av screeningsuken
• tar ikke-opioide medisiner kjent for å forårsake forstoppelse
• tar antidiarré og har en forekomst eller en historie med periodisk diaré eller løs avføring
• være uvillig til å avstå fra grapefrukt og grapefruktholdige produkter
• har en historie med alkoholisme eller ulovlig narkotikaavhengighet eller misbruk innen 5 år før screening
• har positive resultater på en undersøkelse av urinmedisin (unntatt opioider) som indikerer ulovlig narkotikabruk