Blokáda transportéru norepinefrinu jako patologický biomarker u neurogenní ortostatické hypotenze (6103)
4. ledna 2017 aktualizováno: Italo Biaggioni, Vanderbilt University Medical Center
Blokáda transportéru norepinefrinu jako patofyziologický biomarker u neurogenní ortostatické hypotenze
Autonomní nebo automatický nervový systém pomáhá kontrolovat krevní tlak.
Onemocnění autonomního nervového systému může mít za následek pokles krevního tlaku při postavení se v mnoha případech vedoucí k mdlobám.
Onemocnění, která postihují autonomní nervový systém, zahrnují čisté autonomní selhání, mnohočetnou systémovou atrofii a Parkinsonovu chorobu a mohou se projevovat velmi podobnými příznaky a někdy je obtížné určit přesnou diagnózu.
Účelem studie je zjistit, zda odezva krevního tlaku na jednorázovou dávku léku atomoxetin může pomoci při diagnostice těchto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Jedná se o observační, prospektivní tříletou longitudinální studii.
Vyšetřovatelé zařadí účastníky s primární neurogenní ortostatickou hypotenzí.
Všichni účastníci podstoupí rozsáhlé neurologické a kardiovaskulární vyšetření, včetně podrobného autonomního testování a hodnocení kvality života.
Vyšetřovatelé pak určí velikost presorického účinku vyvolaného 18 mg atomoxetinu podaného orálně, měřeno 1 hodinu po podání léku.
Účastníci budou sledováni každoročně nebo častěji, pokud dojde k významné změně jejich klinického stavu.
Během sledování ve 3. roce výzkumníci zopakují počáteční neurologické, kardiovaskulární a autonomní hodnocení.
Primárním cílovým parametrem by byla konečná diagnóza stanovená v roce 3 po počátečním hodnocení (na konci období sledování) nebo pokud se u nich během následného telefonického hodnocení rozvine významné zhoršení symptomů, na základě specifických klinických kritérií.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
50
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Harvard)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
účastníci s neurogenní ortostatickou hypotenzí, což je pokles systolického krevního tlaku alespoň o 30 mmHg během 5 minut od stoje s přidruženou poruchou autonomních reflexů.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-80 let s neurogenní ortostatickou hypotenzí, pokles SBP o ≥30 mmHg během 5 minut od postavení
- Souvisí s narušenými autonomními reflexy, jak je určeno nepřítomností překročení krevního tlaku během fáze IV Valsalvova manévru
- Absence jiných identifikovatelných příčin autonomní neuropatie
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Systémová onemocnění, o nichž je známo, že způsobují autonomní neuropatii, včetně, ale bez omezení na uvedené, diabetes mellitus, amyloidózy, monoklonální gamapatie neznámého významu a autoimunitních neuropatií
- Známá intolerance atomoxetinu, Preexistující setrvalá těžká hypertenze (TK alespoň 180/110 mmHg v sedě)
- Klinicky nestabilní ischemická choroba srdeční nebo závažná kardiovaskulární nebo neurologická příhoda v posledních 6 měsících
- Jakékoli jiné významné systémové, jaterní, srdeční nebo ledvinové onemocnění
- Použití MAO-I do 14 dnů
- Známý glaukom s uzavřeným úhlem nebo život ohrožující arytmie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Neurogenní hypotenze
Pacienti s neurogenní hypotenzí, která zahrnuje pacienty s čistým autonomním selháním (PAF), mnohočetnou systémovou atrofií (MSA) a Parkinsonovou nemocí (PD)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Konečná diagnóza (před gangliovým autonomním selháním vs. po něm) na základě klinických kritérií.
Časové okno: 3 roky
|
Pravděpodobná MSA - PAF s močovou inkontinencí nebo ortostatickým poklesem systolického krevního tlaku o 30 mmHG do 3 minut po postavení a slabě reagujícím parkinsonismem na levodopu nebo cerebelárním syndromem. Pro možný MSA - parkinsonismus nebo cerebelární syndrom a jeden další rys. Pravděpodobná PAF – ortostatická hypotenze a porucha autonomních reflexů při absenci klinických příznaků nebo symptomů neurodegenerace. Pro Parkinsonovu chorobu: diagnostikována na základě klinických diagnostických kritérií Brain Bank společnosti United Kingdom Parkinson Disease Society. |
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gilman S, Wenning GK, Low PA, Brooks DJ, Mathias CJ, Trojanowski JQ, Wood NW, Colosimo C, Durr A, Fowler CJ, Kaufmann H, Klockgether T, Lees A, Poewe W, Quinn N, Revesz T, Robertson D, Sandroni P, Seppi K, Vidailhet M. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):670-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000324625.00404.15.
- Gilman S, Low P, Quinn N, Albanese A, Ben-Shlomo Y, Fowler C, Kaufmann H, Klockgether T, Lang A, Lantos P, Litvan I, Mathias C, Oliver E, Robertson D, Schatz I, Wenning G. Consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. American Autonomic Society and American Academy of Neurology. Clin Auton Res. 1998 Dec;8(6):359-62. doi: 10.1007/BF02309628.
- Birkenfeld AL, Schroeder C, Boschmann M, Tank J, Franke G, Luft FC, Biaggioni I, Sharma AM, Jordan J. Paradoxical effect of sibutramine on autonomic cardiovascular regulation. Circulation. 2002 Nov 5;106(19):2459-65. doi: 10.1161/01.cir.0000036370.31856.73.
- Esler MD, Wallin G, Dorward PK, Eisenhofer G, Westerman R, Meredith I, Lambert G, Cox HS, Jennings G. Effects of desipramine on sympathetic nerve firing and norepinephrine spillover to plasma in humans. Am J Physiol. 1991 Apr;260(4 Pt 2):R817-23. doi: 10.1152/ajpregu.1991.260.4.R817.
- Goldstein DS, Holmes C. Metabolic fate of the sympathoneural imaging agent 6-[18F]fluorodopamine in humans. Clin Exp Hypertens. 1997 Jan-Feb;19(1-2):155-61. doi: 10.3109/10641969709080812.
- Goldstein DS, Polinsky RJ, Garty M, Robertson D, Brown RT, Biaggioni I, Stull R, Kopin IJ. Patterns of plasma levels of catechols in neurogenic orthostatic hypotension. Ann Neurol. 1989 Oct;26(4):558-63. doi: 10.1002/ana.410260410.
- Horimoto Y, Matsumoto M, Akatsu H, Ikari H, Kojima K, Yamamoto T, Otsuka Y, Ojika K, Ueda R, Kosaka K. Autonomic dysfunctions in dementia with Lewy bodies. J Neurol. 2003 May;250(5):530-3. doi: 10.1007/s00415-003-1029-9.
- Kaufmann H, Nahm K, Purohit D, Wolfe D. Autonomic failure as the initial presentation of Parkinson disease and dementia with Lewy bodies. Neurology. 2004 Sep 28;63(6):1093-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000138500.73671.dc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. března 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. března 2011
První zveřejněno (Odhad)
16. března 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Primární dysautonomie
- Ortostatická intolerance
- Parkinsonova choroba
- Hypotenze
- Atrofie
- Mnohonásobná systémová atrofie
- Syndrom Shy-Drager
- Hypotenze, ortostatická
- Čisté autonomní selhání
Další identifikační čísla studie
- 101311
- U54NS065736 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .