Norepinephrin Transporter Blockade som en patologisk biomarkør i neurogen ortostatisk hypotension (6103)
4. januar 2017 opdateret af: Italo Biaggioni, Vanderbilt University Medical Center
Norepinephrin Transporter Blockade som en patofysiologisk biomarkør i neurogen ortostatisk hypotension
Det autonome eller automatiske nervesystem hjælper med at kontrollere blodtrykket.
Sygdomme i det autonome nervesystem kan resultere i et fald i blodtrykket ved stående i mange tilfælde, hvilket fører til besvimelse.
Sygdomme, der påvirker det autonome nervesystem, omfatter rent autonomt svigt, multipel systematrofi og Parkinsons sygdom, og de kan give meget lignende symptomer, og det er nogle gange vanskeligt at bestemme en nøjagtig diagnose.
Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om blodtryksreaktionen ved at tage en enkelt dosis af medicinen atomoxetin kan hjælpe med at diagnosticere disse sygdomme.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Dette er en observationel, prospektiv tre-årig longitudinel undersøgelse.
Efterforskerne vil indskrive deltagere med primær neurogen ortostatisk hypotension.
Alle deltagere vil gennemgå en omfattende neurologisk og kardiovaskulær evaluering, herunder detaljeret autonom test og livskvalitetsvurdering.
Efterforskerne vil derefter bestemme størrelsen af den pressor-effekt, der frembringes af 18 mg atomoxetin givet oralt, målt 1 time efter lægemiddeladministration.
Deltagerne vil blive fulgt årligt eller oftere, hvis der er en væsentlig ændring i deres kliniske tilstand.
Under opfølgningen på år 3 vil efterforskerne gentage den indledende neurologiske, kardiovaskulære og autonome evaluering.
Det primære endepunkt ville være den endelige diagnose stillet i år 3 efter den indledende evaluering (ved slutningen af opfølgningsperioden), eller hvis de udvikler signifikant forværring af symptomer under opfølgende telefonvurderinger baseret på specifikke kliniske kriterier.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
50
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Harvard)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
deltagere med neurogen ortostatisk hypotension, som er et fald i systolisk blodtryk på mindst 30 mmHg inden for 5 minutter efter stående med tilhørende svækkede autonome reflekser.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-80 år med neurogen ortostatisk hypotension, ≥30 mmHg fald i SBP inden for 5 minutter efter stående
- Forbundet med nedsatte autonome reflekser, som bestemt af fravær af blodtryksoverskridelse under fase IV af Valsalva-manøvren
- Fravær af andre identificerbare årsager til autonom neuropati
- Kan og er villig til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Systemiske sygdomme, der vides at producere autonom neuropati, herunder men ikke begrænset til diabetes mellitus, amyloidose, monoklonal gammopati af ukendt betydning og autoimmune neuropatier
- Kendt intolerance over for atomoxetin, eksisterende vedvarende svær hypertension (BP mindst 180/110 mmHg i siddende stilling)
- Klinisk ustabil koronararteriesygdom eller større kardiovaskulær eller neurologisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
- Enhver anden signifikant systemisk, lever-, hjerte- eller nyresygdom
- Brug af MAO-I inden for 14 dage
- Kendt lukket-vinklet glaukom eller livstruende arytmier
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Neurogen hypotension
Patienter med neurogen hypotension, som omfatter dem med Pure Autonomic Failure (PAF), Multiple System Atrophy (MSA) og Parkinsons sygdom (PD)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endelig diagnose (før vs post ganglionisk autonom svigt) baseret på kliniske kriterier.
Tidsramme: 3 år
|
Sandsynlig MSA - PAF med urininkontinens eller et ortostatisk fald på 30 mmHG i systolisk blodtryk inden for 3 minutter efter stående og dårligt levodopa-responsiv parkinsonisme eller cerebellar syndrom. For mulig MSA - parkinsonisme eller cerebellar syndrom og en ekstra funktion. Sandsynlig PAF - ortostatisk hypotension og svækkede autonome reflekser i fravær af kliniske tegn eller symptomer på neurodegeneration. For Parkinsons sygdom: diagnosticeret baseret på det britiske Parkinson Disease Society Brain Bank kliniske diagnostiske kriterier. |
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gilman S, Wenning GK, Low PA, Brooks DJ, Mathias CJ, Trojanowski JQ, Wood NW, Colosimo C, Durr A, Fowler CJ, Kaufmann H, Klockgether T, Lees A, Poewe W, Quinn N, Revesz T, Robertson D, Sandroni P, Seppi K, Vidailhet M. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):670-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000324625.00404.15.
- Gilman S, Low P, Quinn N, Albanese A, Ben-Shlomo Y, Fowler C, Kaufmann H, Klockgether T, Lang A, Lantos P, Litvan I, Mathias C, Oliver E, Robertson D, Schatz I, Wenning G. Consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. American Autonomic Society and American Academy of Neurology. Clin Auton Res. 1998 Dec;8(6):359-62. doi: 10.1007/BF02309628.
- Birkenfeld AL, Schroeder C, Boschmann M, Tank J, Franke G, Luft FC, Biaggioni I, Sharma AM, Jordan J. Paradoxical effect of sibutramine on autonomic cardiovascular regulation. Circulation. 2002 Nov 5;106(19):2459-65. doi: 10.1161/01.cir.0000036370.31856.73.
- Esler MD, Wallin G, Dorward PK, Eisenhofer G, Westerman R, Meredith I, Lambert G, Cox HS, Jennings G. Effects of desipramine on sympathetic nerve firing and norepinephrine spillover to plasma in humans. Am J Physiol. 1991 Apr;260(4 Pt 2):R817-23. doi: 10.1152/ajpregu.1991.260.4.R817.
- Goldstein DS, Holmes C. Metabolic fate of the sympathoneural imaging agent 6-[18F]fluorodopamine in humans. Clin Exp Hypertens. 1997 Jan-Feb;19(1-2):155-61. doi: 10.3109/10641969709080812.
- Goldstein DS, Polinsky RJ, Garty M, Robertson D, Brown RT, Biaggioni I, Stull R, Kopin IJ. Patterns of plasma levels of catechols in neurogenic orthostatic hypotension. Ann Neurol. 1989 Oct;26(4):558-63. doi: 10.1002/ana.410260410.
- Horimoto Y, Matsumoto M, Akatsu H, Ikari H, Kojima K, Yamamoto T, Otsuka Y, Ojika K, Ueda R, Kosaka K. Autonomic dysfunctions in dementia with Lewy bodies. J Neurol. 2003 May;250(5):530-3. doi: 10.1007/s00415-003-1029-9.
- Kaufmann H, Nahm K, Purohit D, Wolfe D. Autonomic failure as the initial presentation of Parkinson disease and dementia with Lewy bodies. Neurology. 2004 Sep 28;63(6):1093-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000138500.73671.dc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. marts 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. marts 2011
Først opslået (Skøn)
16. marts 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. januar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Primære dysautonomier
- Ortostatisk intolerance
- Parkinsons sygdom
- Hypotension
- Atrofi
- Multipel systematrofi
- Shy-Drager syndrom
- Hypotension, ortostatisk
- Ren autonom fiasko
Andre undersøgelses-id-numre
- 101311
- U54NS065736 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .