Norepinephrin Transporter Blockade som en patologisk biomarkør ved nevrogen ortostatisk hypotensjon (6103)
4. januar 2017 oppdatert av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University Medical Center
Norepinephrin Transporter Blockade som en patofysiologisk biomarkør ved nevrogen ortostatisk hypotensjon
Det autonome eller automatiske nervesystemet hjelper til med å kontrollere blodtrykket.
Sykdommer i det autonome nervesystemet kan føre til blodtrykksfall ved stående i mange tilfeller som fører til besvimelse.
Sykdommer som påvirker det autonome nervesystemet inkluderer ren autonom svikt, multippel systematrofi og Parkinsons sykdom, og kan presentere seg med svært like symptomer, og det er noen ganger vanskelig å fastslå en eksakt diagnose.
Hensikten med studien er å finne ut om blodtrykksresponsen fra å ta en enkelt dose av medisinen atomoxetin kan hjelpe i diagnostiseringen av disse sykdommene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Dette er en observasjonell, prospektiv treårig longitudinell studie.
Etterforskerne vil registrere deltakere med primær nevrogen ortostatisk hypotensjon.
Alle deltakerne vil gjennomgå en omfattende nevrologisk og kardiovaskulær evaluering, inkludert detaljert autonom testing og livskvalitetsvurdering.
Etterforskerne vil deretter bestemme størrelsen på pressoreffekten produsert av 18 mg atomoksetin gitt oralt, målt 1 time etter administrering av legemidlet.
Deltakerne vil bli fulgt årlig eller oftere dersom det er en betydelig endring i deres kliniske tilstand.
Under oppfølging ved år 3 vil etterforskerne gjenta den innledende nevrologiske, kardiovaskulære og autonome evalueringen.
Det primære endepunktet vil være den endelige diagnosen som stilles ved år 3 etter den første evalueringen (ved slutten av oppfølgingsperioden) eller hvis de utvikler betydelig forverring av symptomene under oppfølgingstelefonvurderinger, basert på spesifikke kliniske kriterier.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
50
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Harvard)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
deltakere med nevrogen ortostatisk hypotensjon, som er et fall i systolisk blodtrykk på minst 30 mmHg innen 5 minutter etter stående med tilhørende svekkede autonome reflekser.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-80 år med nevrogen ortostatisk hypotensjon, ≥30 mmHg fall i SBP innen 5 minutter etter stående
- Assosiert med svekkede autonome reflekser, bestemt av fravær av blodtrykksoverskridelse under fase IV av Valsalva-manøveren
- Fravær av andre identifiserbare årsaker til autonom nevropati
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Systemiske sykdommer kjent for å produsere autonom nevropati, inkludert men ikke begrenset til diabetes mellitus, amyloidose, monoklonal gammopati av ukjent betydning og autoimmune nevropatier
- Kjent intoleranse mot atomoksetin, eksisterende vedvarende alvorlig hypertensjon (BP minst 180/110 mmHg i sittende stilling)
- Klinisk ustabil koronarsykdom, eller større kardiovaskulær eller nevrologisk hendelse de siste 6 månedene
- Enhver annen signifikant systemisk, lever-, hjerte- eller nyresykdom
- Bruk av MAO-I innen 14 dager
- Kjent glaukom med lukket vinkel eller livstruende arytmier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Nevrogen hypotensjon
Pasienter med nevrogen hypotensjon, som inkluderer de med Pure Autonomic Failure (PAF), Multippel System Atrophy (MSA) og Parkinsons sykdom (PD)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endelig diagnose (pre vs post ganglionisk autonom svikt) basert på kliniske kriterier.
Tidsramme: 3 år
|
Sannsynlig MSA - PAF med urininkontinens eller ortostatisk reduksjon på 30 mmHG i systolisk blodtrykk innen 3 minutter etter stående og dårlig levodopa-responsiv parkinsonisme eller cerebellært syndrom. For mulig MSA - parkinsonisme eller cerebellar syndrom og en tilleggsfunksjon. Sannsynlig PAF - ortostatisk hypotensjon og svekkede autonome reflekser i fravær av kliniske tegn eller symptomer på nevrodegenerasjon. For Parkinsons sykdom: diagnostisert basert på Storbritannias Parkinson Disease Society Brain Bank kliniske diagnostiske kriterier. |
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gilman S, Wenning GK, Low PA, Brooks DJ, Mathias CJ, Trojanowski JQ, Wood NW, Colosimo C, Durr A, Fowler CJ, Kaufmann H, Klockgether T, Lees A, Poewe W, Quinn N, Revesz T, Robertson D, Sandroni P, Seppi K, Vidailhet M. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):670-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000324625.00404.15.
- Gilman S, Low P, Quinn N, Albanese A, Ben-Shlomo Y, Fowler C, Kaufmann H, Klockgether T, Lang A, Lantos P, Litvan I, Mathias C, Oliver E, Robertson D, Schatz I, Wenning G. Consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. American Autonomic Society and American Academy of Neurology. Clin Auton Res. 1998 Dec;8(6):359-62. doi: 10.1007/BF02309628.
- Birkenfeld AL, Schroeder C, Boschmann M, Tank J, Franke G, Luft FC, Biaggioni I, Sharma AM, Jordan J. Paradoxical effect of sibutramine on autonomic cardiovascular regulation. Circulation. 2002 Nov 5;106(19):2459-65. doi: 10.1161/01.cir.0000036370.31856.73.
- Esler MD, Wallin G, Dorward PK, Eisenhofer G, Westerman R, Meredith I, Lambert G, Cox HS, Jennings G. Effects of desipramine on sympathetic nerve firing and norepinephrine spillover to plasma in humans. Am J Physiol. 1991 Apr;260(4 Pt 2):R817-23. doi: 10.1152/ajpregu.1991.260.4.R817.
- Goldstein DS, Holmes C. Metabolic fate of the sympathoneural imaging agent 6-[18F]fluorodopamine in humans. Clin Exp Hypertens. 1997 Jan-Feb;19(1-2):155-61. doi: 10.3109/10641969709080812.
- Goldstein DS, Polinsky RJ, Garty M, Robertson D, Brown RT, Biaggioni I, Stull R, Kopin IJ. Patterns of plasma levels of catechols in neurogenic orthostatic hypotension. Ann Neurol. 1989 Oct;26(4):558-63. doi: 10.1002/ana.410260410.
- Horimoto Y, Matsumoto M, Akatsu H, Ikari H, Kojima K, Yamamoto T, Otsuka Y, Ojika K, Ueda R, Kosaka K. Autonomic dysfunctions in dementia with Lewy bodies. J Neurol. 2003 May;250(5):530-3. doi: 10.1007/s00415-003-1029-9.
- Kaufmann H, Nahm K, Purohit D, Wolfe D. Autonomic failure as the initial presentation of Parkinson disease and dementia with Lewy bodies. Neurology. 2004 Sep 28;63(6):1093-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000138500.73671.dc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2011
Først lagt ut (Anslag)
16. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Primære dysautonomier
- Ortostatisk intoleranse
- Parkinsons sykdom
- Hypotensjon
- Atrofi
- Multippel systematrofi
- Shy-Drager syndrom
- Hypotensjon, ortostatisk
- Ren autonom svikt
Andre studie-ID-numre
- 101311
- U54NS065736 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .