Studie fáze II s tadalafilem u pacientů s spinocelulárním karcinomem horního aerotrávicího traktu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥21 let
2. Histologicky potvrzený, dříve neléčený invazivní spinocelulární karcinom hlavy a krku NEBO histologicky potvrzený dosud neléčený recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku (musí být minimálně 3 měsíce po stanovení diagnózy a dokončení léčby primárního onemocnění nebo poslední recidivy). Pacienti mohou mít lokální stadium I nebo II nebo lokoregionálně pokročilé stadium III nebo IV HNSCC dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu, hypofaryngu nebo neznámé primární, ale žádné metastatické onemocnění; Záměr léčit primární radioterapií +/-chemoterapií
3. Lokalizace onemocnění vhodná pro biopsii v ambulantním klinickém prostředí nebo operativní biopsii v rámci rutinně uznávaného plánu a praxe klinické péče
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Požadované laboratorní údaje (je třeba získat do 2 týdnů od zahájení léčby):

   • Krevní destičky > 75 000/mm³
   • Vypočtená clearance kreatininu (CRCL) > 60 ml/min
   • Celkový sérový bilirubin < 1,5 mg/dl
6. Ochota a schopnost dát podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Lékařská kontraindikace biopsie cílové léze
2. Interkurentní onemocnění pravděpodobně brání protokolární léčbě nebo konvenční plánované léčbě
3. Předchozí denní užívání tadalafilu nebo jiných dlouhodobě působících inhibitorů PDE5 po dobu jednoho měsíce nebo déle
4. Známá těžká přecitlivělost na tadalafil nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
5. Současná léčba dusičnany
6. Současná systémová léčba silným inhibitorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jako je ketokonazol nebo ritonavir
7. Hypotenze a/nebo slepota v anamnéze během předchozí léčby tadalafilem nebo jinými inhibitory PDE5
8. Nearteriální ischemická optická retinopatie v anamnéze
9. Předchozí nežádoucí reakce na vakcínu proti záškrtu
10. Těhotné nebo kojící; negativní těhotenský test je vyžadován do 14 dnů od randomizace u všech žen ve fertilním věku.
11. Současná malignita nebo předchozí malignita léčená kurativní terapií během posledních 3 měsíců (jiná než spinocelulární/bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom děložního čípku), u nichž je prognóza přežití < 5 let
12. Léčba neschváleným nebo zkoušeným lékem do 30 dnů před návštěvou 1
13. Neúplné zhojení po předchozí onkologické nebo jiné velké operaci
14. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění)
15. Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro subjekt nežádoucí účastnit se studie
16. Anamnéza významné hypotenzní epizody vyžadující hospitalizaci
17. Akutní infarkt myokardu v anamnéze během předchozích 3 měsíců, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání

18. Anamnéza některého z následujících srdečních onemocnění:

    I. Angina vyžadující léčbu dlouhodobě působícími nitráty II. Angina vyžadující léčbu krátkodobě působícími nitráty do 90 dnů od plánovaného podání tadalafilu III. Nestabilní angina pectoris do 90 dnů od návštěvy 1 (Braunwald 1989) IV. Pozitivní srdeční zátěžový test bez zdokumentovaného důkazu následné účinné srdeční intervence

19. Anamnéza některého z následujících koronárních stavů během 90 dnů od plánovaného podání tadalafilu:

    I. Infarkt myokardu II. Bypass koronární tepny III. Perkutánní koronární intervence (například angioplastika nebo umístění stentu) IV. Jakékoli známky onemocnění srdce (NYHA≥Třída III, jak je definováno v dodatku protokolu LVHG.3) během 6 měsíců od plánovaného podání tadalafilu

20. Předchozí chronický imunosupresivní stav (AIDS, imunosupresivní léčba)