Eine Phase-II-Studie mit Tadalafil bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des oberen Luft-Verdauungstrakts

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥21 Jahre
2. Histologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes invasives Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich ODER histologisch bestätigtes, noch nicht behandeltes wiederkehrendes Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (mindestens 3 Monate nach Diagnose und Abschluss der Behandlung der Grunderkrankung oder des letzten Rezidivs). Die Patienten können ein lokales Stadium I oder II oder ein lokoregional fortgeschrittenes HNSCC-Stadium III oder IV der Mundhöhle, des Oropharynx, Larynx, Hypopharynx oder eine unbekannte primäre, aber keine metastasierende Erkrankung haben; Behandlungsabsicht mit primärer Strahlentherapie +/- Chemotherapie
3. Lokalisation der Erkrankung, die für eine Biopsie im ambulanten klinischen Umfeld oder eine operative Biopsie im Rahmen der routinemäßig akzeptierten Zeitpläne und Praktiken der klinischen Versorgung geeignet ist
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Erforderliche Labordaten (innerhalb von 2 Wochen nach Beginn zu erhalten):

   • Blutplättchen > 75.000/mm³
   • Berechnete Kreatinin-Clearance (CRCL) > 60 ml/min
   • Gesamtserumbilirubin < 1,5 mg/dl
6. Bereitschaft und Fähigkeit, eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Medizinische Kontraindikation für eine Biopsie der Zielläsion
2. Interkurrente Erkrankung, die eine Protokolltherapie oder eine konventionelle geplante Therapie wahrscheinlich verhindern könnte
3. Vorherige tägliche Einnahme von Tadalafil oder anderen langwirksamen PDE5-Hemmern für einen Monat oder länger
4. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Tadalafil oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Produkts
5. Aktuelle Behandlung mit Nitraten
6. Aktuelle systemische Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor wie Ketoconazol oder Ritonavir
7. Vorgeschichte von Hypotonie und/oder Blindheit während einer vorherigen Behandlung mit Tadalafil oder anderen PDE5-Hemmern
8. Vorgeschichte einer nicht-arteriellen ischämischen optischen Retinopathie
9. Vorherige unerwünschte Reaktion auf den Diphtherie-Impfstoff
10. Schwanger oder stillend; Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Gleichzeitiges Malignom oder eine Vorgeschichte von Malignomen, die innerhalb der letzten 3 Monate mit einer kurativen Therapie behandelt wurden (außer Plattenepithelkarzinomen/Basalzellkrebs der Haut oder Gebärmutterhalskrebs), für die die Überlebensprognose < 5 Jahre beträgt
12. Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament oder einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1
13. Unvollständige Heilung nach vorangegangenen onkologischen oder anderen größeren chirurgischen Eingriffen
14. Nach Einschätzung des Prüfers alle Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung)
15. Hinweise auf eine andere signifikante klinische Störung oder einen Laborbefund, der es für den Probanden unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen
16. Vorgeschichte einer signifikanten blutdrucksenkenden Episode, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte
17. Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts innerhalb der letzten 3 Monate, unkontrollierter Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie oder unkontrollierter Herzinsuffizienz

18. Vorgeschichte einer der folgenden Herzerkrankungen:

    I. Angina pectoris, die eine Behandlung mit langwirksamen Nitraten erfordert II. Angina pectoris, die innerhalb von 90 Tagen nach der geplanten Tadalafil-Gabe eine Behandlung mit kurzwirksamen Nitraten erfordert III. Instabile Angina pectoris innerhalb von 90 Tagen nach Besuch 1 (Braunwald 1989) IV. Positiver Herzbelastungstest ohne dokumentierten Nachweis einer anschließenden, wirksamen Herzintervention

19. Anamnese einer der folgenden koronaren Erkrankungen innerhalb von 90 Tagen nach der geplanten Tadalafil-Verabreichung:

    I. Myokardinfarkt II. Koronararterien-Bypass-Operation III. Perkutane Koronarintervention (z. B. Angioplastie oder Stentplatzierung) IV. Jeglicher Hinweis auf eine Herzerkrankung (NYHA≥Klasse III gemäß Definition im Protokollanhang LVHG.3) innerhalb von 6 Monaten nach der geplanten Tadalafil-Verabreichung

20. Vorheriger chronischer immunsuppressiver Zustand (AIDS, immunsuppressive Therapie)