Uno studio di fase II sul tadalafil in pazienti con carcinoma a cellule squamose del tratto aerodigestivo superiore

Criterio di inclusione:

1. Età ≥21 anni
2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo invasivo istologicamente confermato, non precedentemente trattato O Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente non ancora trattato istologicamente confermato (deve essere almeno 3 mesi dopo la diagnosi e il completamento del trattamento per la malattia primaria o l'ultima recidiva). I pazienti possono avere uno stadio I o II locale o uno stadio III o IV HNSCC locoregionale avanzato del cavo orale, dell'orofaringe, della laringe, dell'ipofaringe o una malattia primitiva sconosciuta, ma nessuna malattia metastatica; Intenzione di trattare con radioterapia primaria +/- chemioterapia
3. Posizione della malattia suscettibile di biopsia in ambito clinico ambulatoriale o biopsia operativa entro il programma e la pratica accettati di routine dell'assistenza clinica
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Dati di laboratorio richiesti (da ottenere entro 2 settimane dall'inizio):

   • Piastrine > 75.000/mm³
   • Clearance della creatinina calcolato (CRCL) > 60 ml/min
   • Bilirubina sierica totale < 1,5 mg/dL
6. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione medica alla biopsia della lesione bersaglio
2. Malattia intercorrente che può impedire la terapia protocollare o la terapia pianificata convenzionale
3. Precedente uso quotidiano di tadalafil o altri inibitori della PDE5 a lunga durata d'azione per un mese o più
4. Ipersensibilità grave nota al tadalafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto
5. Attuale trattamento con nitrati
6. Attuale trattamento sistemico con un potente inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) come ketoconazolo o ritonavir
7. Storia di ipotensione e/o cecità durante il precedente trattamento con tadalafil o altri inibitori della PDE5
8. Storia precedente di retinopatia ottica ischemica non arteriosa
9. Precedente reazione avversa al vaccino contro la difterite
10. Incinta o allattamento; è richiesto un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla randomizzazione per tutte le donne in età fertile.
11. Tumore maligno concomitante o anamnesi di precedente tumore maligno trattato con terapia curativa negli ultimi 3 mesi (diverso dal carcinoma squamoso/a cellule basali della pelle o del collo dell'utero), per il quale la prognosi di sopravvivenza è < 5 anni
12. Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima della visita 1
13. Guarigione incompleta da precedente oncologia o altro intervento chirurgico importante
14. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad esempio, malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata)
15. Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio
16. Anamnesi di episodio ipotensivo significativo che ha richiesto il ricovero in ospedale
17. Storia di infarto miocardico acuto nei 3 mesi precedenti, angina non controllata, aritmia non controllata o insufficienza cardiaca congestizia non controllata

18. Anamnesi di una delle seguenti condizioni cardiache:

    I. Angina che richiede trattamento con nitrati ad azione prolungata II. Angina che richiede trattamento con nitrati a breve durata d'azione entro 90 giorni dalla somministrazione pianificata di tadalafil III. Angina instabile entro 90 giorni dalla visita 1 (Braunwald 1989) IV. Test di stress cardiaco positivo senza evidenza documentata di successivo intervento cardiaco efficace

19. Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni coronariche entro 90 giorni dalla somministrazione pianificata di tadalafil:

    I. Infarto del miocardio II. Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico III. Intervento coronarico percutaneo (ad esempio, angioplastica o posizionamento di stent) IV. Qualsiasi evidenza di malattia cardiaca (NYHA≥Classe III come definita nel Protocollo Allegato LVHG.3) entro 6 mesi dalla somministrazione pianificata di tadalafil

20. Pregresso stato immunosoppressivo cronico (AIDS, terapia immunosoppressiva)