Et fase II-forsøg med tadalafil hos patienter med pladecellekarcinom i den øvre aero-fordøjelseskanal

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥21 år
2. Histologisk bekræftet, tidligere ubehandlet invasivt hoved- og halspladecellekarcinom ELLER histologisk bekræftet endnu ikke behandlet recidiverende hoved- og halspladecellekræft (skal være mindst 3 måneder efter diagnose og afslutning af behandling for primær sygdom eller sidste recidiv). Patienter kan have lokalt trin I eller II, eller lokalt fremskredent HNSCC trin III eller IV i mundhulen, oropharynx, strubehovedet, hypopharynx eller ukendt primær, men ingen metastatisk sygdom; Intention om at behandle med primær strålebehandling +/-kemoterapi
3. Sygdomsplacering, der er modtagelig for biopsi i ambulant kliniske omgivelser eller operativ biopsi inden for rutinemæssigt accepteret tidsplan og praksis for klinisk pleje
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

5. Nødvendige laboratoriedata (skal indhentes inden for 2 uger efter påbegyndelse):

   • Blodplader > 75.000/mm³
   • Beregnet kreatininclearance (CRCL) > 60 ml/min
   • Total serumbilirubin < 1,5 mg/dL
6. Vilje og evne til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinsk kontraindikation til biopsi af mållæsion
2. Interkurrent sygdom, der sandsynligvis forhindrer protokolbehandling eller konventionel planlagt terapi
3. Før daglig brug af tadalafil eller andre langtidsvirkende PDE5-hæmmere i en måned eller mere
4. Kendt svær overfølsomhed over for tadalafil eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt
5. Nuværende behandling med nitrater
6. Nuværende systemisk behandling med en potent cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer såsom ketoconazol eller ritonavir
7. Anamnese med hypotension og/eller blindhed under tidligere behandling med tadalafil eller andre PDE5-hæmmere
8. Tidligere ikke-arteriel iskæmisk optisk retinopati
9. Tidligere bivirkning af difterivaccine
10. Gravid eller ammende; en negativ graviditetstest er påkrævet inden for 14 dage efter randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
11. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet behandlet med kurativ terapi inden for de sidste 3 måneder (bortset fra planocellulær/basalcellekræft i huden eller livmoderhalskræft), hvor overlevelsesprognosen er < 5 år
12. Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøg 1
13. Ufuldstændig heling fra tidligere onkologisk eller anden større operation
14. Som bedømt af investigator, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom)
15. Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i forsøget
16. Anamnese med betydelig hypotensiv episode, der kræver indlæggelse
17. Anamnese med akut myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ukontrolleret angina, ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt

18. Anamnese med nogen af ​​følgende hjertesygdomme:

    I. Angina, der kræver behandling med langtidsvirkende nitrater II. Angina, der kræver behandling med korttidsvirkende nitrater inden for 90 dage efter planlagt tadalafil administration III. Ustabil angina inden for 90 dage efter besøg 1 (Braunwald 1989) IV. Positiv hjertestresstest uden dokumenteret bevis for efterfølgende, effektiv hjerteintervention

19. Anamnese med nogen af ​​følgende koronare tilstande inden for 90 dage efter planlagt tadalafil administration:

    I. Myokardieinfarkt II. Koronararterie bypass-operation III. Perkutan koronar intervention (f.eks. angioplastik eller stentplacering) IV. Ethvert tegn på hjertesygdom (NYHA≥Klasse III som defineret i protokolvedhæftning LVHG.3) inden for 6 måneder efter planlagt tadalafil-administration

20. Tidligere kronisk immunsuppressiv tilstand (AIDS, immunsuppressiv terapi)