Een fase II-onderzoek met tadalafil bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het bovenste spijsverteringskanaal

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥21 jaar
2. Histologisch bevestigd, niet eerder behandeld invasief plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied OF histologisch bevestigd, nog niet behandeld plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (minimaal 3 maanden na diagnose en voltooiing van de behandeling van primaire ziekte of laatste recidief). Patiënten kunnen lokaal stadium I of II hebben, of locoregionaal gevorderd HNSCC stadium III of IV van de mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx of onbekende primaire, maar geen metastatische ziekte; Intent-to-treat met primaire radiotherapie +/-chemotherapie
3. Ziektelocatie vatbaar voor biopsie in poliklinische klinische setting of operatieve biopsie binnen routinematig geaccepteerd schema en praktijk van klinische zorg
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

5. Vereiste laboratoriumgegevens (te verkrijgen binnen 2 weken na aanvang):

   • Bloedplaatjes > 75.000/mm³
   • Berekende creatinineklaring (CRCL) > 60 ml/min
   • Totaal serumbilirubine < 1,5 mg/dL
6. Bereidheid en mogelijkheid om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische contra-indicatie voor biopsie van doellaesie
2. Intercurrente ziekte die waarschijnlijk protocoltherapie of conventionele geplande therapie verhindert
3. Eerder dagelijks gebruik van tadalafil of andere langwerkende PDE5-remmers gedurende een maand of langer
4. Bekende ernstige overgevoeligheid voor tadalafil of een van de hulpstoffen van dit product
5. Huidige behandeling met nitraten
6. Huidige systemische behandeling met een krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer zoals ketoconazol of ritonavir
7. Voorgeschiedenis van hypotensie en/of blindheid tijdens eerdere behandeling met tadalafil of andere PDE5-remmers
8. Voorgeschiedenis van niet-arteriële ischemische optische retinopathie
9. Eerdere bijwerking van het difterievaccin
10. Zwanger of borstvoeding; een negatieve zwangerschapstest is vereist binnen 14 dagen na randomisatie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.
11. Gelijktijdige maligniteit of een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit behandeld met curatieve therapie in de afgelopen 3 maanden (anders dan plaveiselcel-/basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker), waarvoor de overlevingsprognose < 5 jaar is
12. Behandeling met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voor bezoek 1
13. Onvolledige genezing van eerdere oncologische of andere grote operaties
14. Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte)
15. Bewijs van een andere significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het voor de proefpersoon onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen
16. Geschiedenis van significante hypotensieve episode waarvoor ziekenhuisopname nodig was
17. Geschiedenis van een acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde aritmie of ongecontroleerd congestief hartfalen

18. Geschiedenis van een van de volgende hartaandoeningen:

    I. Angina pectoris waarvoor behandeling met langwerkende nitraten nodig is II. Angina pectoris waarvoor behandeling met kortwerkende nitraten nodig is binnen 90 dagen na geplande toediening van tadalafil III. Instabiele angina pectoris binnen 90 dagen na bezoek 1 (Braunwald 1989) IV. Positieve cardiale stresstest zonder gedocumenteerd bewijs van daaropvolgende, effectieve cardiale interventie

19. Geschiedenis van een van de volgende coronaire aandoeningen binnen 90 dagen na geplande toediening van tadalafil:

    I. Myocardinfarct II. Coronaire bypassoperatie III. Percutane coronaire interventie (bijvoorbeeld dotteren of plaatsen van een stent) IV. Enig bewijs van hartziekte (NYHA≥klasse III zoals gedefinieerd in Protocolbijlage LVHG.3) binnen 6 maanden na geplande toediening van tadalafil

20. Voorafgaande chronische immuunonderdrukkende toestand (aids, immunosuppressieve therapie)