Radioembolizace a ipilimumab v léčbě pacientů s uveálním melanomem s metastázami v játrech

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika metastatického uveálního melanomu; biopsie/aspirace tumoru musí být k dispozici pro kontrolu
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Pacienti musí mít jaterní metastázy
• Ne více než jeden předchozí systémový terapeutický režim; to zahrnuje chemoterapii, biologickou terapii, biochemoterapii nebo výzkumnou léčbu; to nezahrnuje žádné terapie podávané v adjuvantní léčbě
• Žádná současná terapie s některým z následujících: interleukin-2 (IL-2), interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů; musí být přerušeno > 4 týdny
• Pacienti s předchozími jaterními embolizačními procedurami jsou způsobilí, pokud jsou kandidáty na opakované procedury a mají prokázané progresivní onemocnění
• Žádná infekce virem lidské imunodeficience (HIV); vzhledem k mechanismu účinku ipilimumabu není aktivita a vedlejší účinky u pacientů s oslabenou imunitou známy
• Žádná aktivní infekce hepatitidou B
• Žádná aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli neznámým účinkům léčby na nenarozený plod; všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test do 72 hodin před randomizací k vyloučení těhotenství; ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se musí důrazně doporučit, aby používali uznávanou a účinnou metodu antikoncepce; ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění; sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci v určité době v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), jsou považovány za ženy v plodném věku; ženy, které k zabránění otěhotnění používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy), nebo praktikují abstinenci nebo tam, kde je jejich partner sterilní (např. vasektomie), by měl být považován za potenciálně plodného
• Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Kreatinin =< 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN
• Bilirubin =< 2,0 x ULN, (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Albumin >= 3 g/dl

Kritéria vyloučení:

• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají objem nádoru jater > 50 %
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze autoimunitní onemocnění, a to následovně: pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); pacienti s motorickou neuropatií autoimunitního původu (např. Guillain-Barrého syndrom a myasthenia gravis) jsou vyloučeni; pacienti s anamnézou autoimunitní tyreoiditidy jsou způsobilí, pokud je jejich současná porucha štítné žlázy léčena a stabilizována substituční nebo jinou léčebnou terapií
• Pacienti jsou vyloučeni pro jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní léčbu rizikovou nebo zatemní interpretaci nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze předchozí léčbu ipilimumabem nebo předchozí superrodinou receptoru tumor nekrotizujícího faktoru, agonistou člena 9 (CD137) nebo inhibitorem nebo agonistou cytotoxického antigenu T-lymfocytů 4 (CTLA-4)
• Pacienti jsou vyloučeni z podávání jakékoli neonkologické vakcíny používané k prevenci infekčních onemocnění po dobu až čtyř týdnů (28 dní) před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají jakýkoli souběžný zdravotní stav vyžadující použití systémových steroidů (je povoleno použití inhalačních nebo topických steroidů)
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají funkční transplantaci orgánu